Достижения в терапии лечения рака у детей: протоколы лечения

Благодаря изучению особенностей заболевания, специалистам удалось подобрать таргетные препараты, которые воздействуют на пораженный участок, не затрагивая здоровые ткани. В нашей статье пойдет речь о семи таких лекарственных препаратов, которые доказали свою эффективность в борьбе с раком у детей. в таблице вы найдете сведения о проведенных испытаниях. Все препараты, кроме одного, одобрены Управлением по контролю за качеством лекарств США. 

Бевацизумаб (Авастин ®)

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является регулятором ангиогенеза опухоли и является предпосылкой для роста рака. Бевацизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, секвестрирует VEGF. Бевацизумаб одобрен FDA для лечения злокачественных новообразований у взрослых, включая колоректальный рак, рак легких и рак простаты. У детей бевацизумаб был наиболее эффективен в сочетании с иринотеканом и/илитемозоломидом. Многочисленные клинические испытания бевацизумаба продолжаются. 

Бортезомиб (Велкаде ®)

Убиквитин-протеасомный путь регулирует стабильность белков и дерегулированный протеолиз сообщается во многих типах опухолей. Было обнаружено, что ингибирование протеасомы селективно индуцирует проапоптотические белки в раковых клетках. Бортезомиб является первым утвержденным FDA ингибитором протеасомы для лечения множественной миеломы и лимфомы клеток мантии. Многочисленные доклинические и ранние клинические испытания показали его безопасность и значительную противораковую активность в отношении гематологических злокачественных опухолей как у взрослых, так и у детей. Бортезомиб в настоящее время оценивается в исследовании III фазы COG в лечении первичного рака и в исследовании II фазы в сочетании с мышьяком.

Вориностат (Золинза ®)

Ацетилирование гистона представляет собой обратимый процесс, в котором гистон ацетилтрансферазы переносит ацетильную часть из ацетил-со-фермента А в лизин, в то время как гистон-деацетилазы (HDAC) удаляет эти ацетильные группы. Ингибирование HDAC приводит к накоплению ацетилированных белков и вызывает остановку роста, апоптоз и опосредованную реакционноспособными видами кислорода гибель клеток. Вориностат - первый ингибитор HDAC, одобренный для лечения Т-клеточной лимфомы кожи. Он также был испытан в I фазе исследований для лечения опухолей у детей.

Сорафениб (Нексавар ®)

Это мультикиназный ингибитор, который воздействует на тирозинкиназу VEGFR, PDGFR и FLT3, а также путь RAF / MEK / ERK ( 220 ). В настоящее время он одобрен для лечения метастатической почечно-клеточной карциномы и гепатоцеллюлярной карциномы. В детских ранних клинических испытаниях комбинированная терапия сорафениба приводила к 30% ответной реакции при солидных опухолях и 75% -ному ответу при ОМЛ. Пазопаниб ( 223 ), акситиниб ( 224 ) и являются мощными ингибиторами VEGFR, тогда как квизартиниб и креноланиб являются мощными ингибиторами FLT3.

Эрлотиниб (Тарцева ® )

Ориентация на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) хорошо известна при лечении ряда злокачественных опухолей у взрослых. Эрлотиниб, мощный TGI EGFR, был одобрен для лечения рака поджелудочной железы. В ранних клинических испытаниях проводится изучение эффективности эрлотиниба в сочетании с облучением при лечении глиомы у детей.

Типифарниб (Зарнестра® )

Фарнезилирование необходимо для активации Ras, которая запускает активацию пути PI3-киназы / AKT и RAF / MEK / ERK, и участвует в патогенезе солидных и гематологических злокачественных новообразований. Было показано, что типифарниб (ингибитор фарнезилтрансферазы) обладает антилейкозной активностью в исследованиях фазы I / II у взрослых. В настоящее время не проводится исследование типифарниба для лечения рака у детей.

Применение ингибиторов рапамицина (mTOR)

Ингибиторы рапамицина (mTOR) воздействуют на серин / треонин протеинкиназу. Стоит отметить, что путь PI3-киназы / AKT / mTOR играет важную роль в регуляции клеточного роста, пролиферации, подвижности, выживания и развития. К ингибиторам mTOR относятся такие препараты: сиролимус (рапамун ® ), его аналог дефоролимус и его производные темсиролимус (торизел ® ) и эверолимус (афинитор ® ). Последние два одобрены для лечения почечно-клеточного рака, субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы, рака поджелудочной железы и молочной железы. На данный момент проводятся клинические испытания новых ингибиторов mTOR для лечения гематологических и солидных злокачественных новообразований.

Заключение 

Полученные достижения в лечении рака у детей, позволяют изменить стандартные схемы терапии, сделать их более эффективными и безопасными. На данный момент коэффициент выживаемости пациентов в США составляет 83% (табл.1) и 79% в Европе. Этот показатель незначительно увеличился за последние 10 лет. Однако, 5-летняя выживаемость пациентов в возрасте 15-19 лет с ОМЛ, НБ, ОЛЛ и СЮ увеличилась на 10-20% (табл.1). Помимо улучшения выживаемости, удалось снизить проявление побочных эффектов от лечения у детей. Это стало возможным благодаря изучению особенностей развития заболевания и подбору индивидуальной схемы терапии. 

Благодаря разработке новых таргетных препаратов, удалось за последние 40 лет достигнут значительного прогресса в лечении рака. Однако, многие специалисты считают, что стандартные схемы терапии уже достигли своей максимальной эффективности в лечении агрессивной формы ОМЛ, ОЛЛ и НБ у детей, а также саркомы костей и головного мозга. На данный момент проводятся испытания новых таргетных препаратов, которые в будущем помогут полностью избавиться от онкологии без рецидива.

Основное отличие таргетной терапии от обычного курса химиотерапии заключается в воздействие веществ точно на пораженный очаг, без вреда для окружающих тканей. В будущем планируется проводить испытания, которые смогут доказать эффективность того или иного препарата, при этом такие исследования будут проводиться по новой схеме. Помимо этого, специалисты со всех стран будут разрабатывать новые методы раннего обнаружения рака. 

Живя в 21-ом веке, мы будем разрабатывать новые эффективные препараты, которые помогут спасти тысячи жизней детей по всему миру. Нашей основной целью терапии является полное излечение рака у детей без возникновения побочных эффектов. 

Request a call back
Enter your phone number
and our consultant will call
you back soon
Clarify a convenient time
What time will it be convenient
for you to take a call?
c
часов
минут
до
часов
минут
Your request is accepted
In the near future our manager
will call You back at the specified
in the request phone number.