CAR-T-клеточная терапия Nоvartis

CAR-T-клеточная терапия – это инновационный метод иммунобиологического лечения некоторых типов онкологических заболеваний системы крови, при котором собственные лейкоциты пациента программируются с помощью генной инженерии на уничтожение злокачественных клеток. С помощью инновационного оборудования осуществляется отделение лейкоцитов от остальных компонентов крови. В специализированной генной лаборатории эти лейкоциты подвергаются генетической модификации с целью экспрессии (проявления) на своей поверхности химерных антигенных рецепторов (CAR).

Далее такте «обучение» лейкоциты клонируют в лабораторных условиях до достижения необходимого количества и возвращают обратно в организм пациента путем обычной внутривенной инфузии. Теперь химерные антигенные рецепторы на поверхности модифицированных лейкоцитов будут помогать клеткам иммунной системы связываться с соответствующими антигенами раковых клеток, эффективно отслеживать их и уничтожать.

CAR-T терапия отличается от стандартных иммунобиологических препаратов, которые можно приобрести в открытом доступе, тем, что препараты изготавливается индивидуально для каждого отдельного пациента и его опухоли, то есть речь идет об онкологии будущего – персонализированной.

CAR-T терапия от Nоvartis

Миссия «Новартис» – переосмыслить подход к медицине, предложив пациентам по всему миру клеточную и генную терапию, способную излечивать тяжелые заболевания. Новартис имеет широкий спектр препаратов CAR-T и продолжает инвестировать в совершенствование производственных процессов и цепочек поставок в разные страны мира. Продолжая активные исследования в области клеточной и генной терапии онкологических заболеваний, «Новартис» глубоко изучает злокачественные болезни крови, охватывая пациентов с различными нозологиями, и исследует методы клеточной терапии CAR-T нового поколения, которые ориентированы на определенные мишени.

Новартис была первой фармацевтической компанией, осуществившей значительные инвестиции в инновационные исследования CAR-T-терапии и инициировавшей глобальные испытания данной технологии. Тисагенлеклейцел (Kymriah®) – первая одобренная клеточная терапия CAR-T, разработанная в сотрудничестве с Медицинской школой Перельмана при Пенсильванском университете, является свидетельством нацеленности Новартис на работу в области клеточной терапии. В настоящее время терапия тисагенлеклейцелом одобрена к применению, по крайней мере, по одному показанию в 28 странах и более чем в 300 сертифицированных лечебных центрах с планами дальнейшего расширения географии для достижения конечной цели – предоставления доступа к клеточной терапии CAR-T-клетками всем пациентам в мире, нуждающихся в таком лечении.

Производство CAR-T-клеток осуществляется «Новартис» на семи предприятиях на четырех континентах, включая собственные и контрактные производственные площадки. Такой интегрированный подход обеспечивает гибкость и устойчивость производства и цепи поставок.

Сущность метода CAR-T-клеточной терапии

Чтобы понять суть метода CAR-T-клеточной терапии, нужно запомнить следующие медицинские термины.

Антигены – это вещества (как правило, чужеродные), которые заставляют активироваться иммунную систему, которая помогает нашему организму бороться с инфекциями, злокачественными опухолями и другими патологиями. Антигены располагаются на поверхности клеток или других неклеточных структур человека. Они также присутствуют на поверхности чужеродных элементов, попадающих в организм из внешней среды, например, бактерии и вирусы, аллергены.

С помощью Т-лимфоцитов иммунная система распознает, какие антигены не принадлежат нашему организму (т.е. они чужеродны и поэтому опасны).

Т-лимфоциты (Т-клетки) на своей поверхности имеют определенный набор рецепторов, с помощью которых они связываются с соответствующими антигенами. Когда Т-клетка связывается с антигеном, она посылает сигналы другим клеткам и веществам иммунной системы, которые быстро включаются в процесс и помогают уничтожить объект с чужеродным набором антигенов на поверхности и как можно быстрее элиминировать его из организма.

CAR-T-клетки – это Т-лимфоциты, которые подверглись генетической модификации в лабораторных условиях, с целью связываться с чужеродными антигенами на поверхности конкретных раковых опухолей. Когда CAR-Т-клетка связывается с раковой, иммунная система активирует прочие разновидности своих «воинов» уничтожить вредителя.

Преимущества CAR-T терапия

Когда все доступные методы лечения злокачественной болезни оказываются неэффективными, терапия CAR-T-клетками позволяет добиться ответа на терапию, а в некоторых случаях даже приводит к полной ремиссии заболевания. Очень важное преимущество такой инновационной терапии состоит также в том, что CAR модификация не только заставляет Т-лимфоциты уничтожать злокачественные клетки, но она инициирует последующее размножение модифицированных Т-лимфоцитов. Таким образом, только после одной процедуры CAR-T-терапии «мощные защитники» остаются в теле пациента и продолжают атаковать опухоль в течение последующих месяцев или даже лет.

Лечение CAR-T-клетками – это высокоспециализированная и персонализированная процедура, которая доступна далеко не в каждом медицинском центре по всему миру. Онкологи клиники Шиба и Ихилов в Израиле прошли весь курс подготовки в ведущих медицинских учреждениях, практикующих клеточную терапию Новартис и рады предложить своим пациентам этот инновационный вид лечения рака. Пациенты ТАМС могут воспользоваться этой возможностью и получить доступ к персонализированной онкологии будущего.

В отличие от стандартных препаратов для химиотерапии, CAR-T-лекарства влияют только на злокачественные клетки, окружающие ткани организма не подвергаются даже минимальному негативному влиянию, с чем связано существенно меньшие риски развития побочных эффектов. Благодаря такой избирательности действия этот метод терапии онкологических патологий идеально подходит для истощенных пациентов, которым противопоказаны агрессивные методы лечения.

Показания к применению CAR-T терапии

Сегодня активно ведутся клинические испытания новых препаратов для CAR-T терапии различных видов злокачественных заболеваний. Одним из лидеров по изготовлению этого класса иммунобиологических лекарств является фармацевтическая корпорация Новартис (Nоvartis). Уже получили одобрение от FDA препараты для CAR-T терапии следующих онкогематологических болезней:

• Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей.
• Острый миелолейкоз у взрослых.
• Неходжкинские лимфомы у взрослых и детей.
• Множественная миелома (миеломная болезнь).

Потенциальные пациенты для клеточной CAR-T терапии – это взрослые или дети, которые уже получили минимум 2 курса комплексной терапии, согласно современным протоколам лечения и не достигли положительных результатов..

Этапы CAR-T-клеточной терапии

Терапия CAR-Т-клетками проводится в несколько этапов:

1. Этап 1 – забор Т-лимфоцитов. С помощью специального оборудования для афереза происходит забор крови у пациента и отделение Т-лимфоцитов от остальных компонентов цельной крови. Затем заготовленные Т-клетки отправляют в генно-инженерную лабораторию для генетической модификации. Забор материала выполняют за 1-2 недели до процедуры обратной внутривенной инфузии уже готового лекарства. Сам аферез длится примерно 2-4 часа и является практически безболезненным. Биологический материал отправляется в лабораторию за границей (в одно из семи предприятий компании Новартис, США). Все 7 лабораторий, которые выполняют данную процедуру, утверждены европейскими, американским и израильским ведомствами здравоохранения.
2. Этап 2 – непосредственно генетическая модификация Т-лимфоцитов. В специализированной генно-инженерной лаборатории полученные путем афереза Т-клетки изменяются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR) на поверхности. Химерные антигенные рецепторы – это белковые компоненты, позволяющие Т-лимфоцитам распознавать «чужие» антигены на поверхности опухолевых клеток. Пока в лабораторных условиях для пациента готовят индивидуальное инновационное лекарство, сам он в это время проходит определенную подготовку к предстоящему лечению. Этап генетического изменения Т-клеток занимает примерно 3-4 недели.
3. Этап 3 – это подготовительная химиотерапия пациента перед инфузией CAR-T клеток (химиотерапевтическая лимфодеплеция). Она применяется для уменьшения количества злокачественных клеток. Такой курс химиотерапии пациент получает, как правило, за 3 дня до инфузии Т-лимфоцитов.
4. Этап 4 – внутривенное вливание CAR-T-клеток. Оно может выполняться в отделении клеточной иммунотерапии или стационарном отделении больницы, где находится пациент. Инфузия CAR-T-клеток длится 5-30 минут. Этот процесс аналогичен переливанию компонентов крови.
5. Этап 5 – ранний период выздоровления. Во время этого времени пациент приходит на прием каждый день или каждые несколько дней (как определит лечащий врач). Специалисты команды по терапии CAR-Т-клетками будут пристально следить за самочувствием и оперативно реагировать на развитие побочных эффектов. Пациент на протяжении этого времени может находиться непосредственно в больнице или остановиться поблизости. Ранний период выздоровления длится примерно 4 недели с момента введения лекарства.
6. Этап 6 – выздоровление в долгосрочной перспективе. Специалисты в обязательном порядке предупреждают пациента о частоте контрольных осмотров в период наблюдения в течение последующих нескольких месяцев. В течение нескольких лет терапии пациенту рекомендуют периодически приезжать в клинику для контрольных обследований, включающих анализы крови, очные осмотры, биопсию костного мозга, а также ПЭТ-КТ.

Возможные побочные эффекты

Как правило, большая часть пациентов, проходящих курс терапии CAR-T-клетками, не имеют характерных для полихимиотерапии побочных эффектов, таких как тошнота с неукротимой рвотой и выпадение волос. Но, существует риск развития прочих серьезных реакций и осложнений. Они обычно носят временный характер и могут быть устранены с помощью лекарственных препаратов при своевременном применении. Очень важно сообщать как можно раньше врачам всю информацию о странных реакциях после инфузии для того, чтобы они смогли принять соответствующие меры и облегчить их проявления.

Частые побочные эффекты клеточной CAR-T терапии:

• Синдром высвобождения цитокинов («цитокиновый шторм»), включающий симптомы, которые напоминают грипп:лихорадка, озноб, понижение кровяного давления, диффузные боли в мышцах и суставах, головная боль, одышка и тахикардия. Степень тяжести данных симптомов варьируется от легкого до крайне тяжелого (шоковое состояние).
• Малокровие (анемия – сниженное содержание эритроцитов и/или гемоглобина в крови).
• Неврологические проявления, такие как спутанность сознания, усталость, судороги, возбужденное состояние, нарушение речи, энцефалопатия и нарушение равновесия.
• Нейтропения – пониженное содержание лейкоцитов в крови, в частности нейтрофилов и осложнения, которые с этим связаны, например, инфекции.

Результаты, опубликованные в научных журналах, свидетельствуют о том, что более чем у 80% детей и взрослых, получивших эту инновационную терапию, наступила фаза ремиссии в первые три месяца после лечения.

Каждый пациент Tel Aviv Medical Clinic имеет возможность получить доступ к этому инновационному и эффективному виду лечения онкологических заболеваний. Материал пациента (Т-клетки) может быть отобран в условиях клиники или ее партнеров в Израиле. После этого Т-лимфоциты отправляются на основной этап генетической модификации в одну из лабораторий Новартис (США). Благодаря развитой логистической системе и цепям поставок готовый персонализированный препарат для CAR-T терапии доставляют обратно в клинику, где непосредственно выполняется инфузия и последующее наблюдение за состоянием пациента и эффективностью лечения.