Лимфома кожи

Лимфома кожи – это злокачественное заболевание кожного покрова, которое характеризуется развитие очагов поражения кожи измененными лимфоидными клетками (Т- и В-лимфоцитами). Патология встречается редко, имеет хроническое и длительное течение, болеют преимущественно взрослые люди. Встречается с одинаковой частотой как среди женщин, так и мужчин. Течение болезни зависит от степени злокачественности процесса и типы клеток, которые дают начало опухоли.

Онкогематология в современной медицине находится на высоком уровне своего развития, особенно успешно лечат эти заболевания в Израиле. Отделение взрослой онкогематологии Tel Aviv Medical Clinic занимается диагностикой и современным лечением всех гематологических заболеваний, в том числе и лимфом кожи.

Мы предлагаем нашим пациентам:

• Индивидуальный и пациентоориентированный подход к программе диагностики и лечения.
• Тщательная работа целой мультидисциплинарной команды над каждым отдельным случаем лимфомы.
• Эффективную, быструю и комплексную диагностику, которая занимает не более 3-4 рабочих дней.
• При необходимости специалисты активно используют новейшие, а иногда и экспериментальные, методики лечения, такие как трансплантация костного мозга, иммунобиологическая терапия, терапия CAR-T клетками и другие передовые технологии.
• Для подбора идеального донора костного мозга онкогематологи ТАМС прибегают к услугам ультрасовременной HLA-лаборатории и локальной молекулярно-диагностической лаборатории.
• Наш медицинский центр является участником Национальной программы донорства костного мозга, в распоряжении которой имеется крупный банк стволовых гемопоэтических клеток.
• Лечением пациентов с лимфомой занимаются специалисты с мировым именем и большим практическим опытом.
• Применение химиопрепаратов последнего поколения, передовых и эффективных таргетных средств (Ниволумаб, Пембролизумаб и Брентуксимаб), иммунобиологической терапии.
• Инновационная и эффективная CAR-T-клеточная терапия.

Причины лимфомы кожи

На сегодняшний день точная причина развития лимфомы неизвестна. Под действием каких-либо негативных факторов Т- или В-лимфоцит приобретает признаки злокачественности. Из-за таких мутаций клетка способна к неконтролируемому росту и размножению, что дает начало росту опухоли.

Факторы риска развития лимфомы кожи:

• Первичные или вторичные иммунодефициты.
• Инфицирование некоторыми типами вирусов (например, семейство герпес-вирусов).
• Негативное влияние факторов внешней среды (канцерогенные химические вещества, ионизирующее излучение, прочее).
• Наследственные заболевания и синдромы.

Симптомы лимфомы кожи

Признаки лимфомы кожи, в первую очередь, зависят от типа клеток, которые дают начало опухоли, и степени злокачественности процесса.

Лимфома кожи, в зависимости от локализации первичного опухолевого очага, может быть:

• первичной – патологические изменения изначально локализуются в коже;
• вторичной – метастазирование злокачественных лимфоцитов в кожу из первичного очага поражения (селезенка, лимфатические узлы, костный мозг, прочее).

В зависимости от клеток-предшественников, лимфома кожи может быть:

• Т-клеточной и NK-клеточной – растут из Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (70% всех лимфом кожи).
• В-клеточной – растут из В-лимфоцитов (20% всех лимфом кожи).
• Недифференцированные лимфомы кожи (10% всех случаев кожных лимфом).

Самые распространенные виды Т-клеточной лимфомы кожи:

• грибовидный микоз
• синдром Сезари

Самые распространенные виды В-клеточной лимфомы кожи:

• ретикулез (ретикулосаркоматоз) кожи.

Все симптомы лимфомы кожи можно разделить на 2 группы:

1. Общие.
2. Местные.

В начале болезни общих симптомов нет. У пациента появляются разнообразные кожные проявления – пятна, покраснения, сыпь, узелки. Участок кожи с сыпью может зудеть и болеть. По мере роста опухоли, появляются признаки, характерные для различных форм лимфом кожи.

При грибовидном микозе сыпь локализуется на закрытых участках тела. Сначала появляются пятна красно-коричневого цвета, которые постепенно сливаются в бляшки, которые имеют гладкую поверхность или шелушение. У части пациентов присутствует выраженный кожный зуд. Постепенно такие бляшки увеличиваются в размерах, приобретают характер узлов, которые распространяются на глубокие слои кожи, подкожную клетчатку, мышцы и внутренние органы.

Синдром Сезари. На начальном этапе кожа краснеет, присутствует выраженный кожный зуд и шелушение. Затем пораженные участки кожи ороговевают, выпадают волосы. Затем увеличиваются периферические лимфатические узлы и болезнь распространяется по всему организму.

Ретикулосаркоматоз кожи. Данный вид В-клеточной лимфомы кожи характеризируется появление на коже крупных бляшек у узлов красно-фиолетового цвета. Зуд, боль и шелушение не характерны.

По мере прогрессирования заболевания появляются общие симптомы лимфомы кожи:

• увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки;
• изменения в клиническом анализе крови;
• общее недомогание, слабость;
• отсутствие аппетита, потеря веса;
• постоянная лихорадка.

Методы современной диагностики

Чем раньше установлен правильный диагноз злокачественного заболевания, в том числе и лимфомы кожи, тем лучше прогноз и результат лечения. Поэтому качественная и быстрая диагностика – это очень важный этап. В ТАМС используется только современное оборудование экспертного класса, все наши врачи в совершенстве владеют всеми методиками обследования пациента с подозрением на лимфому, умеют безошибочно интерпретировать полученные данные, что помогает им в создании современного, индивидуального и эффективного плана лечения.

Заподозрить заболевание можно по характерным внешним признакам, их длительному течению и отсутствию эффекта от различных консервативных методов лечения кожной сыпи у дерматолога.

Основной метод диагностики лимфомы кожи – биопсия кожи с последующим патогистологическим и иммуногистохимическим исследование полученных образцов тканей. Все материалы после биопсии мы отправляем в лучшие патогистологические лаборатории Израиля, где их просматривают патологи с большим опытом и мировым именем. Благодаря такой тщательной диагностике мы точно уверены в диагнозе.

Для выяснения стадии злокачественного процесса и поиска всех очагов поражения лимфомой в организме используют различные современные методики медицинской визуализации: КТ, МРТ, ПЄТ-КТ, ПЄТ-МРТ, остеосцинтиграфию, биопсию костного мозга, различные эндоскопические исследования (бронхоскопия, лапароскопия, торакоскопия, гастроскопия) и др.

Генетическая диагностика

Все материалы после биопсии для проведения инновационных молекулярно-генетических исследований мы посылаем в лучшие генные лаборатории США. Это обязательная часть современной диагностики онкологических болезней.

Непосредственная причина возникновения многих опухолей – мутация в определенном гене. Пациенты, у которых традиционные методы лечения оказались неэффективными и у которых выявлены определенные мутации, продемонстрировали положительный ответ на таргетную терапию. Поэтому очень важно идентифицировать эти «генетические перестройки», что мы и делаем для наших пациентов.

Благодаря молекулярно-генетической диагностике мы можем найти эти мутации и подобрать наиболее эффективные схемы лечения, ведь от типа изменений зависит ответ на действие тех или иных препаратов.

Благодаря таким передовым методам диагностики мы уверены в правильности диагноза и эффективности выбранной лечебной тактики.

Примеры современных генетических панелей тестирования для пациентов с лимфомой:

• SLL | Small Lymphocytic Lymphoma, FISH, Tissue.
• BCLL | IGH Somatic Hypermutation Analysis, B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia (B-CLL), Varies.
• P53CA | Hematologic Neoplasms, TP53 Somatic Mutation, DNA Sequencing Exons 4-9, Varies.

Полный перечень молекулярно-генетических исследований, которые предлагает ТАМС своим пациентам, можно просмотреть здесь. Все генетические анализы – это уникальные проверки, которые можно выполнить на базе ТАМС.

Прогноз при лимфоме кожи

Прогноз при лимфоме кожи зависит от того, на какой стадии диагностировано заболевание. На начальных стадиях 5-летняя выживаемость составляет 80-100%. Если патология перешла в 3-4 стадию, прогноз хуже и зависит от комплекса лечебных мероприятий, которые используются для лечения конкретного пациента.

Современное лечение лимфом кожи

Одним из важных преимуществ лечения злокачественных заболеваний крови в ТАМС является применение комплексного подхода к каждому отдельному клиническому случаю. В борьбе с болезнью врач применяет весь доступный арсенал методов. Терапия всегда является комбинацией из двух, трех, а то и более методик. Как правило, схема лечения включает в себя полихимиотерапию самостоятельно либо в комбинации с лучевой терапией, иногда с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток. В некоторых случаях в лечебную программу добавляют определенные инновационные методики лечения (таргетные лекарства, препараты иммунобиологического действия и т.п.).

В комплексном лечении лимфом кожи применяют:

• Полихимиотерапию.
• Лучевую терапию.
• Иммунотерапию (например, моноклональные антитела, терапию CAR-T-клетками).
• Таргетные препараты.
• В отдельных случаях – трансплантацию костного мозга.

Все наши пациенты могут стать участниками клинических испытаний новых препаратов, протоколов лечения, инновационных методик. Наши врачи активно принимают участие в таких экспериментах, кроме того, они активно совершенствуют и дорабатывают стандартные протоколы терапии различных злокачественных заболеваний. Если пациент подходит по необходимым параметрам (мы сможем дать ответ после изучения всех ваших медицинских документов), он может стать участником такой экспериментальной программы и попробовать в качестве альтернативного лечения закрытые протоколы (разработанные внутри клиники). Иногда – это единственный шанс для пациента победить тяжелую болезнь, особенно в ситуациях, когда стандартные протоколы лечения оказались неэффективными.

Химиотерапия при лимфоме кожи может быть местной и системной. Эффективность химиотерапии в ТАМС гарантируется применением проверенных препаратов и четким подбором дозировок в соответствии с международными протоколами. Также врачи дополнительно назначают препараты для минимизации побочных эффектов. Примеры препаратов для химиотерапии, которые применяют для лечения лимфом: блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин.

Варианты местного лечения при лимфоме кожи:

• местная химиотерапия;
• фототерапия (ПУВА-терапия);
• наружные кортикостероиды;
• ретиноиды;
• контактная лучевая терапия.

Новые препараты включают ингибиторы гистондеацетилазы, применяемые внутривенно или перорально (Вориностат «Золинза»).

Иммунотерапия – это инновационная методика лечения злокачественных заболеваний, ориентированная на активизацию собственной иммунной системы пациента для борьбы с раковыми клетками. Предварительно может проводиться молекулярно-генетическая диагностика, позволяющая подобрать максимально эффективные схемы лечение.

CAR-T–клеточная терапия – это инновационная методика иммунотерапии, суть которой в изменение Т-клеток с помощью генной инженерии. Цель изменений – такие клетки могут быстро находить и уничтожать злокачественные лимфоциты. Для каждого пациента CAR-T-клетки делают в индивидуальном порядке путем генной инженерии. Их модифицируют таким образом, чтобы на поверхности появились химерные антигенные рецепторы (CAR) в соответствии с типом опухолевых клеток, обнаруженных у этого же пациента. Далее такие «модернизированные» CAR-T клетки размножают и возвращают обратно в кровь пациента, где они активно «выслеживают» и уничтожают злокачественные лимфоциты.

Таргетная терапия – это современный метод лечения, который так же относится к категории иммунотерапии. В качестве действующих агентов чаще всего используют моноклональные антитела. Они не взаимодействуют со здоровыми клетками, за счет чего риск развития осложнений минимальный. Примеры препаратов для таргетной терапии у пациентов с лимфомами – Брентуксимаб, Пембролизумаб, Ниволумаб.

В каждом отдельном случае решение о комбинации тех или иных методик лечения принимается совместно командой специалистов. Каждый человек и его болезнь отличаются, поэтому наши врачи, опираясь на свой опыт в лечении лимфом, часто выходят за рамки стандартных протоколов, изменяя схемы лечения и дозы необходимых препаратов, методику облучения так, чтобы получить наилучшие результаты для своих пациентов.