Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это злокачественное заболевание системы крови, при котором в периферической  крови и костном мозге размножается большое количество дефектных опухолевых клеток миелоидного ряда. ОМЛ составляет до 25% всех лейкозов детского возраста и занимает второе место по распространенности после острого лимфобластного лейкоза. Болеют дети всех возрастных групп, но чаще всего патология встречается у детей до 2 лет и в подростков.

Опухолевые клетки при ОМЛ развиваются из стволовых клеток миелоидного ряда, которые в норме являются предшественниками эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов (моноциты, базофилы, нейтрофилы). По мере прогрессирования болезни основная часть нормальных клеток костного мозга замещается опухолевыми (бластными клетками миелоидного ряда) и страдают все функции системы крови.

Острый миелоидный лейкоз – это тяжелое заболевание с серьезным прогнозом, но при своевременной диагностике и правильном, современном подходе к терапии – вполне излечимое.

Очень важно, чтобы ребенок с таким диагнозом получал медицинскую помощь в специализированных отделениях детской онкогематологии, где работают лучшие врачи с большим практическим опытом ведения таких пациентов. Именно таким медицинским учреждением является отделение детской онкологии-гематологии Tel Aviv Medical Clinic.

В нашем отделении функционирует уникальная мультидисциплинарная команда специалистов, которые прошли обучение и стажировку в самых лучших детских онкологических больницах мира. Каждый отдельный случай заболевания рассматривается врачами в индивидуальном порядке, подход к лечению комплексный – с применением мировых протоколов и стандартов лечения, а также богатого практического опыта врачей-гематологов. Пациент и члены его семьи обязательно получают всю необходимую поддержку психологов, социальных работников, других специалистов.

Причины острого миелобластного лейкоза

К сожалению, на сегодняшний день не установлено истинных причин развития острого миелобластного лейкоза, но существуют факторы риска, которые существенно повышают шансы развития данной патологии.

Факторы риска ОМЛ:

• Возраст. Чем старше становится человек, тем больше шансов на развитие ОМЛ у него.
• Пол. Данный вид лейкемии встречается гораздо чаще у пациентов мужского пола, нежели женского.
• Наличие в семье случаев острого миелобластного лейкоза у родственников.
• Курение.
• Постоянный контакт с определенными химическими веществами, например, с бензолом, формальдегидом.
• Воздействие ионизирующего излучения, например, курс лучевой терапии в анамнезе.
• Наличие у пациента фоновых заболеваний крови (истинная полицитемия, идиопатический миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия).
• Генетические заболевания или синдромы, например, трисомия 21 пары хромосом (синдром Дауна), трисомия 8 пары хромосом (синдром Варкани), анемия Даймонда-Блэкфена, анемия Фанкони, синдром Ли-Фраумени, нейрофиброматоз 1 типа, синдром Нунан, синдром Швахмана-Даймонда.

Симптомы ОМЛ у детей

В большинстве случаев симптомы заболевания появляются за несколько дней или недель до установления диагноза. Основная часть из них связана с нарушением нормальной функции костного мозга. Из-за его инфильтрации злокачественными дефектными лейкозными клетками существенно страдает функция кроветворения. Костный мозг не может обеспечить нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, что и становится причиной ярких клинических проявлений.

Среди них:

• Анемия (снижение в крови эритроцитов и гемоглобина), которая проявляется слабостью, бледностью кожных покровов, одышкой, учащенным сердцебиением.
• Тромбоцитопения (снижение в крови тромбоцитов), которая проявляется кровотечениями в слизистые, появлением небольших синяков, геморрагической сыпью, кровотечениями из носа, десен, обильными менструальными выделениями.
• Гранулоцитопения (чаще всего это снижение нейтрофилов), что проявляется частыми и тяжелыми инфекционными заболеваниями.
• Кожные проявления могут включать различного рода сыпь, которая устойчива к любому стандартному лечению.
• Увеличение печени и селезенки, периферических и внутренних лимфатических узлов и симптомы, с этим связанные.
• Боль в костях и суставах.
• Неврологические проявления при поражении центральной нервной системы (головная боль, параличи, парезы, нарушение чувствительности, изменение психического состояния, зрительные и слуховые нарушения, инсульт и транзиторная ишемическая атака).

Важно! При появлении одного или нескольких описанных клинических симптомов – не медлите! Обращайтесь за медицинской помощью, ведь каждый потерянный час может стоить ребенку жизни.

Методы современной диагностики

Неоспоримым преимуществом обследования детей с подозрением на ОМЛ в отделении детской онкогематологии ТАМС является комплексная и быстрая программа диагностики. Все обследования занимают 3-5 рабочих дней и выполняются непосредственно на месте.

На первом этапе диагностики ребенок вместе с родителями консультируется ведущим специалистом отделения. Врач проводит тщательный медицинский осмотр, изучает историю болезни, выявляет факторы риска ОМЛ. Если у пациента уже имеются какие-либо медицинские документы с результатами диагностики – специалист обязательно просматривает их. Далее гематолог разрабатывает индивидуальный план обследования ребенка, который включает все необходимые анализы и инструментальные методы диагностики.

В обязательном порядке проводят общий и биохимический анализ крови, где выявляют специфические изменения, далее с помощью процедуры пункции костного мозга забирают биологический материал для цитологического анализа. С помощью пункции (или биопсии) костного мозга врачи подтверждают диагноз острого миелоидного лейкоза. Данная процедура инвазивная и болезненная, поэтому у детей выполняется только под общим наркозом, согласно мировым стандартам оказания медицинской помощи детям, чтобы во время обследования ребенок не ощущал боли и страха.

После подтверждения диагноза ОМЛ гематологи проводят дополнительные анализы, чтобы точно определить вид острого миелоидного лейкоза, так как от этого зависит программа лечения и прогноз. Используют такие исследования:

• Иммунофенотипирование, которое в ТАМС проводят 2 современными методиками – проточная цитометрия и иммуногистохимический анализ. С помощью этих анализов удается распознать определенные подвиды лейкозным клеток и подобрать потом более эффективную терапию.
• Молекулярно-генетический анализ – производят путем современной методики FISH-анализа (флуоресцентная гибридизация in situ). Это исследование помогает определить на поверхности злокачественных клеток конкретные точки (например, рецепторы или специфические мутации), что потом может быть использовано для подбора таргетной (целенаправленной) терапии ОМЛ.

Чтобы определить распространение опухоли в организме и стадию острого миелобластного лейкоза, каждая комплексная программы диагностики содержит визщуализационные методы исследования: УЗИ, КТ, МСКТ, МРТ, ПЭТ-КТ, ПЭТ-МРТ, остеосцинтиграфия, цифровая рентгенография, прочее. Люмбальную пункцию с исследованием клеточного состава спинномозговой жидкости используют для установления факта распространения лейкозных клеток в органы центральной нервной системы.

Прогноз при остром миелоидном лейкозе у детей

5-летняя выживаемость для детей с острым миелоидным лейкозом составляет около 70%.

90% детей с ОМЛ после первого курса лечения больше не имеют злокачественных клеток в крови. К сожалению, примерно у 30% пациентов детского возраста происходит рецидив патологии или болезнь изначально оказывается устойчивой к лечению.

Прогноз при ОМЛ у детей зависит от таких факторов:

• Подтип острого миелобластного лейкоза.
• Возраст ребенка.
• Результаты лабораторных анализов – количество лейкозных клеток в костном мозге, сопутствующее поражение ЦНС, наличие определенных генетических мутаций злокачественных клеток, прочее.
• Реакция на первый курс лечения.
• Фоновое заболевание крови, например, миелодиспластический синдром или анемия Фанкони.

Современное лечение ОМЛ

Команда специалистов отделения детской онкологии-гематологии ТАМС имеет богатый и успешный опыт лечения детей с острым миелоидным лейкозом. Каждый пациент, который обращается к нам за помощью, пользуется преимуществами индивидуальной программы лечения, которая разрабатывается высококвалифицированными специалистами в соответствии с мировыми протоколами лечения ОМЛ и личного успешного опыта врачей отделения.

Основным методом лечения острого миелоидного лейкоза является химиотерапия в сочетании с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее.

Химиотерапия является основным методом лечения ОМЛ и применяется у всех пациентов. Химиотерапия у детей с острым миелоидным лейкозом имеет 3 фазы:

1. Фаза индукции ремиссии. Цель – уничтожить как можно больше злокачественных клеток в периферической крови и в костном мозге. Для этого используют высокодозированную интенсивную полихимиотерапию на протяжении 1 недели. Схемы индукционной терапии обычно включают комбинацию следующих химиотерапевтических препаратов –  цитарабин, даунорубицина, этопозид, тиогуанин.
2. Фаза консолидации ремиссии. Цель – уничтожить все злокачественные клетки в организме, которые могли остаться после первой фазы лечение. Теперь химиотерапия проходит курсами на протяжении 4-6 месяцев. В ходе лечения применяют схемы химиотерапии, которые включают как препараты для индукции ремиссии, так и другие лекарства, например, цитарабин.
3. Поддерживающая фаза. Применяется не всегда, только некоторые подвиды ОМЛ требуют назначения поддерживающей химиотерапии с целью профилактики рецидива болезни. При этом химиопрепараты вводят курсами на протяжении нескольких месяцев и даже лет после основного лечения. Поддерживающая терапия проводится с помощью препарата азацитидин в пероральной форме.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток назначается детям с высоким риском рецидива патологии или при наличии резистентности к химиотерапии. При этом донором может быть родственник или другой человек, который подходит по всем необходимым параметрам. Перед процедурой трансплантации костного мозга ребенку проводят курс высокодозированной химиотерапии или облучения, чтобы уничтожить все злокачественные клетки. После этого проводят непосредственно пересадку донорских гемопоэтических клеток. Последние приживаются на новом месте и начинают продуцировать здоровые клетки крови.

Лучевая терапия, как правило, не используется в лечении детей с ОМЛ. Облучение могут применять только в случаях подготовки пациента к пересадке костного мозга или при наличии поражении внутренних органов с паллиативной целью.

Таргетная терапия имеет преимущества перед классическими препаратами для химиотерапии. Такие лекарства целенаправленно уничтожают только злокачественные клетки, при этом не воздействуют на здоровые клетки организма, с чем связано меньшее количество побочных явлений такого лечения. Для лечения ОМЛ сегодня используют следующие таргетные лекарства: ингибиторы FLT3 (гилтеритиниб), гемтузумаб озогамицин (Милотарг), ингибиторы изоцитратдегидрогеназы-1 (ивозидениб), венетоклакс (Венклекста), ингибиторы сигнального пути HH (глаздегиб).

В клинических исследованиях сегодня изучают эффективность CAR-T терапии – клетки химерного рецептора антигена T (CAR-T), нацеленные на рецепторы злокачественных клеток CD123 или CD33. Все наши пациенты могут стать участниками таких испытаний. Для некоторых из них – это единственный и реальный шанс на выздоровление.