Рак коры надпочечников

Рак коры надпочечников – злокачественное образование, формирующееся из коркового слоя надпочечников. Корковое вещество вырабатывает гормоны класса кортикостероидов, которые разделяют на три зоны: клубочковую (альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон), пучковую (кортизон, гидрокортизон, кортикостерон), сетчатую (андрогены и эстрогены – половые гормоны), именно поэтому более 60% рака коры надпочечников – гормонально-активные опухоли.

Самая известная форма данной онкопатологии – адренокортикальный рак – высоко агрессивная опухоль, которая обычно выявляется на поздних стадиях, отличается высокой способностью прорастать в близлежащие ткани и органы, быстро формирует метастазы. Рак коры надпочечников метастазирует в легкие, костную систему, головной мозг, желудочно-кишечный тракт, печень, почки, матку, железы внутренней секреции.

Также бывают гормонально-неактивные опухоли коры надпочечников, для их обозначения используется термин «инциденталома» (от англ. incidental – случайный). Развиваются как в доброкачественных, так и в злокачественных вариантах. Обнаруживаются у лиц любого пола в любом возрасте в 0,5-10% случаев. Помимо первичной опухоли, в коре надпочечников формируются и метастазы на фоне новообразования в каком-то другом органе. По частоте встречаемости метастазов надпочечники находятся на 4-ом месте после легких, печени и костной системы. При разрушении метастазами более 90% коркового вещества у больных развивается надпочечниковая недостаточность.

Еще до недавнего времени прогноз для пациентов с адренокортикальным раком был неблагоприятным, однако инновационные методы диагностики и лечения рака надпочечников в Израиле (молекулярно-генетические тесты, таргетная терапия, HIPEC и т.д.) позволяют благополучно бороться с опухолевым процессом на разных стадиях. В Tel Aviv Medical Clinic работают лучшие специалисты, которые уже на протяжении многих лет успешно лечат рак коры надпочечников.

Мы предлагаем нашим пациентам:

• Мультидисциплинарный подход в диагностических и лечебных опциях в отношении пациентов с участием квалифицированных онкологов, хирургов, химиотерапевтов, эндокринологов, лучевых терапевтов.
• Диагностическое и хирургическое оборудование экспертного класса.
• Консультации лучших онкологов Израиля с многолетним опытом работы.
• Высокотехнологический хирургический стационар, наличие палат интенсивной терапии, оснащенных всей необходимой аппаратурой для поддержки жизненно важных функций организма.
• Использование новейших хирургических методик лечения. В клинике ТАМС накоплен большой опыт проведения оперативных вмешательств на надпочечниках. Преимущество отдается лапароскопическим операциям. Процесс удаления опухоли проводится через несколько крошечных разрезов, пациент очень быстро восстанавливается.
• Использование современных аппаратов для лучевой терапии, оснащенных линейными ускорителями и специальными компьютерными системами.
• Возможность участия в клинических испытаниях.
• Проведение молекулярно-генетических тестов и проб, позволяющих выявить генетические мутации в клетках опухоли и подобрать эффективные препараты таргетной терапии.

Причины рака коры надпочечников

Процесс зарождения и развития рака надпочечников в корковом слое обусловлен в первую очередь мутациями ряда генов. Чаще это возникает спонтанно, что приводит к спорадическим (случайным) формам заболевания. Также в основе развития онкопатологии лежат герминативные мутации, что значит принадлежность рака к тому или иному наследственному синдрому. Замечена взаимосвязь с такими патологиями:

• Синдром Ли-Фраумени. Предрасположенность к развитию множественных первичных злокачественных новообразований, включая рак молочных желез, головного мозга, коры надпочечников, мягких тканей и костей, лейкемии. Развивается в результате генных мутаций в TP53, MDM2, CHEK2.
• Синдром Беквита-Вайдемана. Наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, которое характеризуется нарушениями в кодирующих белки генах CDKN1C и IGF2. Сопровождается эмбриональными опухолями в детском возрасте, почечными аномалиями, адренокортикальной цитомегалией и др.
• Синдром Гарднера (аденоматозный полипоз толстой кишки наследственного характера). Множественные полипы в толстой кишке сочетаются с наличием опухолей в других органах.
• МЭН-1. Наследственное заболевание, характеризующееся опухолями островковых клеток поджелудочной железы, опухолями гипофиза, гиперплазией клеток околощитовидных желез.
• Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевание, при котором нарушается процесс выработки гормона кортизола.
• Синдром Линча. Мутации в генах MSH2, MSH6, MLH1, PMS2. Высокая вероятность развития различных видов рака, в том числе и коры надпочечников.
• Комплекс (синдром) Карни. Мутация в гене PRKAR1A. Характеризуется развитием у детей множественных опухолей (сердца, кожи, надпочечников, молочных желез, яичек).

Рак надпочечников, причины развития которого могут крыться не только в генетических мутациях, имеет целый перечень провоцирующих факторов:

• врожденные аномалии надпочечников;
• иммунные нарушения;
• злоупотребление алкоголем;
• курение;
• гипертоническая болезнь;
• травмы в области поясницы в анамнезе;
• операции на надпочечниках в анамнезе;
• влияние токсических и ядовитых веществ (работа в области химической, легкой, текстильной, нефтеперерабатывающей промышленности) и др.

Рак коры надпочечников: симптомы

Симптомы опухоли у разных возрастных групп могут отличаться. У взрослых пациентов рак коры надпочечников проявляется либо симптомами избыточной гормональной секреции (гормонально-активные опухоли), либо неспецифическими проявлениями, которые связаны с ростом новообразования. В остальных случаях опухоль обнаруживается случайно во время обследований. Если у вас подозревают рак коры, симптомы надпочечников могут проявляться следующими нарушениями и синдромами.

Синдром Иценко-Кушинга

Еще называется гиперкортицизмом, адренокортикальным синдромом (повышенная выработка гормона кортизола). Возникает в 50-80% клинических случаев. Характеризуется общей и мышечной слабостью, повышением массы тела вплоть до ожирения, диспластическим типом перераспределения подкожно-жировой клетчатки, повышением артериального давления, высыпаниями в виде мелких синяков, отеками на руках и ногах, болезненными ощущениями в костях, нарушениями со стороны менструального цикла, эмоциональной нестабильностью.

Пациенты с синдромом Иценко-Кушинга при раке коры надпочечников имеют специфический внешний вид, что сразу же врачи отмечают при осмотре на приеме:

• лунообразное лицо;
• ярко выраженный румянец;
• ожирение шеи (бычий горб);
• стрии – белесые полоски, растяжки – на коже;
• очень тонкие конечности и пальцы.

Вирильный синдром

Развивается в результате увеличения секреции андрогенов – мужских половых гормонов. У женщин наблюдается более ярко: изменяется тембр и высота голоса, появляются акне и залысины, оволосение по мужскому типу (в области подбородка, на груди, на животе, спине), развивается клиторомегалия (патологическое увеличение наружной части клитора), усиливается секреция пота и изменяется его запах. Также изменяется характер жировых отложений: увеличивается количество жира в области живота и уменьшается в местах, свойственных для женщин – на ягодицах, бедрах, на груди.

У мужчин избыточная выработка андрогенов может привести к подавлению функции половых желез и развитию бесплодия.

Гиперсекреция альдостерона (альдостеронизм)

Характерные симптомы и признаки:

• повышение артериального давления;
• отечность нижних конечностей;
• полиурия – увеличенное образование мочи;
• полидипсия – избыточное употребление воды, усиленная жажда;
• приступы слабости;
• тетания;
• парестезия;
• транзиторные параличи;
• усиленное сердцебиение.

Гиперсекреция эстрогенов

У женщин репродуктивного возраста повышается риск развития гиперплазии эндометрия матки, наблюдается нарушение менструального цикла. В постменопаузе возникают маточные кровотечения. Также наблюдаются психоэмоциональные особенности, несвойственные возрасту.

Современные методы диагностики

Рак надпочечников, диагностика которого начинается непосредственно с осмотра внешнего вида пациента и сбора анамнеза, включает проведение ряда лабораторных и инструментальных методов обследования, молекулярно-генетических тестов. Инновационные методики и современное оборудование, используемое специалистами клиники ТАМС, позволяет подтвердить/опровергнуть диагноз в максимально сжатые сроки, подобрать препараты таргетной терапии, получить качественную хирургическую помощь и реабилитационный период.

Диагностика рака коры надпочечников включает несколько основных аспектов:

• анатомическая визуализация опухоли (ее размер, расположение, прорастание в ближайшие ткани и органы, консистенция);
• оценка гормональной активности;
• морфологические особенности клеток;
• определение генных мутаций с целью подбора наиболее эффективных препаратов таргетной терапии.

Диагностировать гормонально-неактивные опухоли сложнее, поскольку специфические симптомы поражения надпочечников отсутствуют, гормональный статус пациента неизменен.  

Лабораторные методы

Для диагностики рака коры надпочечников назначаются следующие анализы (порядок и необходимость проведения оговариваются с лечащим врачом индивидуально, в зависимости от конкретного клинического случая):

• общий анализ крови, мочи, биохимия;
• уровень глюкозы в крови;
• развернутая коагулограмма;
• уровень свободного кортизола в моче, в сыворотке крови или слюне;
• супрессивный тест с дексаметазоном;
• определение уровня АКТГ с дальнейшим проведением провокационной пробы;
• определение уровня тестостерона;
• определение уровней других надпочечниковых андрогенов (ДГЭА и его сульфата ДГЭАС, андростендиона);
• уровень 17-гидроксипрогестерона;
• уровень альдостерона в плазме;
• оценка активности ренина плазмы;
• определение уровня электролитов.

Важным прогностическим показателем является определение уровня микросателлитной нестабильности (MSI) опухоли. Новообразования с высокой степенью MSI не склонны к метастазированию, имеют благоприятный прогноз. Выявление микросателлитной нестабильности высокой степени становится показанием для назначения таргетной терапии.

Инструментальные методы

Всем пациентам с подозрением на рак коры надпочечников рекомендуется проведение КТ органов брюшной полости с контрастным усилением. Помимо оценки локализации новообразования, размеров и т.д., можно оценить наличие метастатического поражения. При подтверждении наличия метастазов пациенты должны пройти дополнительные обследования для исключения распространения рака (в первую очередь рака желудка, легкого, колоректального рака).

Если пациент имеет противопоказания для проведения КТ с контрастным усилением, врачи клиники ТАМС назначаются МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства в рамках первичной диагностики. При наличии опухоли небольшого размера (менее 4 см) выполняется 18ФДГ-ПЭТ/КТ для верификации злокачественного потенциала. Оценить возможное метастатическое поражение поможет рентген/КТ органов грудной клетки, сцинтиграфия костей скелета, спиральная КТ легких, МРТ/КТ головного мозга.

После удаления опухоли надпочечника обязательным является гистологическое исследование биоматериала. Анализ проводится лучшими специалистами патогистологических лабораторий Израиля, что позволяет со 100% вероятностью быть уверенным в правильности постановки диагноза.

Генетическая диагностика

Молекулярно-генетические тесты – инновационный метод диагностики, который в Tel Aviv Medical Clinic широко и с большим успехом применяется. Его суть заключается в определении генных мутаций в клетках опухоли, что делает их более чувствительными к воздействию тех или иных препаратов. То есть на основании результатов подбирается таргетная терапия – влияющая на конкретную генетическую мишень, которая стала причиной онкопроцесса. Забор биоматериала для диагностики проводится непосредственно в ТАМС, пациентам никуда дополнительно обращаться не нужно.

В случае рака коры надпочечников могут быть проведены следующие молекулярно-генетические тесты:

• ENDCP | Hereditary Endocrine Cancer Panel, Varies.
• XCP | Hereditary Expanded Cancer Panel, Varies.
• LYNCP | Lynch Syndrome Panel, Varies.

Рак надпочечников: прогноз

Прогноз лечения рака коры надпочечников зависит от ряда факторов: степени распространения опухоли, ее размеров, злокачественности, наличия метастазов, является рак гормонально-активным или нет, как реагирует новообразование и организм в целом на предлагаемое лечение. Согласно статистике, пятилетняя выживаемость на 1 стадии рака – около 80%, на 2 – 61-64%. Следует понимать, что современные методы диагностики и лечения увеличивают шансы на победу над болезнью. А специалисты нашей клиники регулярно ищут новые способы помочь своим пациентам и улучшить прогноз и качество жизни для каждого, кто к ним обратился.

Современное лечение рака надпочечников

Рак коры надпочечников, лечение которого обязательно должно быть комплексным, можно победить хирургическим методом в сочетании с лучевой и химиотерапией, приемом гормональных препаратов и назначением таргетной терапии (иммунотерапии). Схема лечения подбирается для пациентов в индивидуальном порядке.

Хирургическое лечение

При наличии гормонально активной опухоли показана адреналэктомия. Выполнение операции с сохранением хотя бы части надпочечника недопустимо. При гормонально-неактивных опухолях возможно сохранение части железы, если того позволяет степень патологического процесса. Если рак «зацепил» окружающие ткани, они также удаляются в пределах здоровых тканей. При выявлении увеличенных местных лимфоузлов, их также иссекают. 

Один из вариантов хирургического лечения – лапароскопическая адреналэктомия. Такая операция имеет ряд преимуществ:

• уменьшение кровопотери;
• сохранение целостности окружающих тканей;
• снижение риска послеоперационных осложнений, в том числе и инфекционных, и спаек;
• уменьшение боли в послеоперационном периоде;
• быстрое восстановление;
• избегание образования шрамов.

Специалисты клиники ТАМС подбирают объем хирургического вмешательства в каждом клиническом случае индивидуально.

Лучевая терапия

Считается одним из прогрессивных методов борьбы с онкопроцессами в Израиле, во время которого ионизирующее излучение уничтожает раковые клетки. Дистанционная лучевая терапия – метод выбора при поражении метастазами костей и головного мозга. В клинике ТАМС используется новейшее оборудование для лучевой терапии, оснащенное специальными компьютерными системами и современными линейными ускорителями, что позволяет сократить по времени сеанс лечения и с высокой точностью провести расчет необходимой дозы облучения.

Химиотерапия

После удаления опухоли пациентам может быть назначена терапия препаратом орто-пара-DDD (митотан). Это может быть как монолечение, так и комбинация с другими препаратами для химиотерапии. Митотан – единственный в настоящее время препарат, который специфично действует на определенные зоны коры надпочечников и обладает адренолитическим эффектом. 

Пациентам с неоперабельным раком, наличием метастазов после удаления первичной опухоли, при быстром прогрессировании заболевания назначаются комбинации следующих препаратов:

• Этопозид;
• Доксорубицин;
• Цисплатин;
• Митотан;
• Карбоплатин;
• Гемцитабин;
• Капецитабин;
• Темозоломид.

HIPEC

Современный метод лечения рака коры надпочечников, который соединяет в себе хирургическое вмешательство и химиотерапию. Во время удаления опухоли в брюшную полость вводят нагретые до 42-43 оС препараты с последующим их выведением через короткое время. Это позволяет уничтожить остаточные раковые клетки. Рекомендовано также при метастатическом поражении брюшной полости. HIPEC позволяет использовать высокие дозы препаратов, поскольку они действуют во время процедуры локально, а не на организм в целом.

Таргетная терапия

Этот метод лечения эффективно сочетается с химиотерапией: около 80% пациентов переходят в стадию стойкой ремиссии, до 40% излечиваются полностью. Метод направлен на выявление генных мутаций в клетках опухолей и определения чувствительности к тем или иным препаратам. Существует 2 вида используемых лекарственных средств: первая группа «метит» больные клетки, а вторая их уничтожает на уровне ДНК. Наибольшую эффективность, согласно данным клинических исследований, показали такие препараты: Сунитиниб, Циксутумумаб + темзиролимус, Довитиниб. В 2024 году добавилось еще одно сочетание, которое показало хорошие результаты: антиглюкокортикоид Ралакорилант и иммуноонкологический препарат Пембролизумаб (Китруда).

Клинические испытания

Каждый пациент клиники ТАМС может принимать участие в клинических испытаниях. Все, что для этого необходимо – личное желание. Обратитесь с этим вопросом к своему лечащему врачу. Если вы будете подходить по представленным критериям, врач обязательно внесет вас в список кандидатов для отбора. Иногда такие решения могут резко поменять ход лечения в лучшую сторону, а в некоторых случаях – быть единственным шансом на победу над раком коры надпочечников.