Миелофиброз – это заболевание, при котором фиброзная ткань замещает кроветворные клетки в костном мозге, что приводит к нарушению кроветворения, развитию рефрактерной анемии и прочих патологических состояний.
В большинстве случаев миелофиброз прогрессирует медленно, поэтому пациент с таким диагнозом может прожить 10 лет или больше даже без медицинского вмешательства (зависит от того, насколько хорошо функционирует костный мозг). У части пациентов заболевание может перейти в тяжелую форму или трансформироваться в острый лейкоз.
Если у пациента установлен диагноз первичного миелофиброза, для него очень важно попасть к квалифицированному специалисту, ведь врач должен оценить все риски, отнести пациента к определенной категории и определить тактику – интенсивное лечение или наблюдение. От этого полностью зависит прогноз.
В отделении онкогематологии Tel Aviv Medical Clinic работают мультидисциплинарная команда высококвалифицированных специалистов. Благодаря их слаженной работе решения по тактике ведения пациента с миелофиброзом принимаются всегда верные, а результаты лечения мы получаем в основном положительные.
Мы предлагаем нашим пациентам:
- Индивидуальный подход к каждому пациенту с миелофиброзом.
- Быструю, эффективную и современную диагностику. Все необходимые диагностические тесты, в том числе и генетические исследования, можно сделать в одном месте всего за 3-4 рабочих дня.
- Возможность принять участие в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, протоколов лечения.
- Инновационную генетическую диагностику при злокачественных заболеваниях, которая необходимы для 100% верификации диагноза и подбора наиболее эффективной схемы терапии.
- Наши пациенты получают только современные и эффективные методики лечения при миелофиброзе, например, трансплантация костного мозга, иммунобиологическая терапия и другие передовые технологии.
- Для подбора идеального донора костного мозга онкогематологи ТАМС прибегают к услугам ультрасовременно HLA-лаборатории и локальной молекулярно-диагностической лаборатории, а также Национальной программы донорства костного мозга.
- Мультидисциплинарный подход к каждому случаю заболевания, то есть помощь пациенту с миелофиброзом оказывает не только онкогематолог, а целая команда узкопрофильных специалистов.
- Целенаправленная терапия современными препаратами таргетного действия – Джакави (Руксолитиниб), Федратиниб, Пакритиниб.
Причины миелофиброза
Миелофиброз встречается нечасто. Он может быть первичным (развивается как самостоятельное заболевание) или вторичным (сопровождает другие болезни, например хронический миелоидный лейкоз, истинную полицитемию, тромбоцитемию, множественную миелому и лимфому). Кроме того, вторичный миелофиброз может возникать у больных туберкулезом, легочной гипертензией, системной красной волчанкой, системным склерозом и ВИЧ-инфекцией, а также в том случае, когда злокачественная опухоль определенной локализации распространяется на костный мозг.
Первичный миелофиброз является следствием злокачественного перерождения стволовых клеток костного мозга. Такие дефектные клетки стимулируют выработку избыточного количества коллагена фибробластами костного мозга. Чаще первичный миелофиброз встречается в возрасте от 50 до 70 лет и преимущественно у мужчин. Непосредственная причина таких изменений пока не установлена.
Мутации гена янус-киназы 2 (JAK2) присутствуют в большинстве случаев первичного миелофиброза. Мутации гена рецептора тромбопоэтина (MPL) или гена кальретикулина (CALR) также могут быть причиной первичного миелофиброза. Тем не менее, наблюдаются редкие случаи первичного миелофиброза, при которых нет ни одной из этих трех мутаций (тройной отрицательный первичный миелофиброз). Некоторые из этих пациентов имеют другие редкие мутации гена MPL, которые могут быть обнаружены только при методах секвенирования генома нового поколения. Такие тесты доступны для наших пациентов.
Симптомы миелофиброза
У многих пациентов миелофиброз протекает бессимптомно. У части появляются признаки, связанные с угнетением кроветворения в костном мозге и появлением экстрамедуллярных очагов кроветворения во внутренних органах (чаще всего – печень и селезенка).
Общие симптомы при миелофиброзе могут включать:
- Усталость.
- Ночную потливость.
- Субфебрильную продолжительную лихорадку.
- Немотивированную потерю веса.
- Чувство переполненности или дискомфорт в животе.
- Дизурические явления.
- Гематурию – кровь в моче.
- Желудочно-кишечные кровотечения.
- Боли в суставах и боли в костях.
Анемия может возникнуть вследствие неэффективного эритропоэза, гипоплазии эритроидного ростка крови и гиперспленизма (повышенная функция селезенки). Симптомы анемии неспецифичны, диагностируют анемию по общему анализу крови.
Спленомегалия (увеличение селезенки) может привести к раннему насыщению во время еды и дискомфорту в левом подреберье. Может возникнуть инфаркт селезенки, периспленит или субкапсулярная гематома, сопровождающаяся сильной болью в животе. Иногда пациенты могут иметь диарею, связанную с повышенным давлением на толстый кишечник из-за больших размеров селезенки.
Методы современной диагностики
Как известно, чем раньше установлен диагноз заболевания, тем лучше прогноз и результат лечения. Поэтому качественная и быстрая диагностика – это очень важный этап. В ТАМС используется только современное оборудование экспертного класса, все наши врачи в совершенстве владеют методиками обследования пациента с подозрением на миелофиброз, умеют безошибочно интерпретировать полученные данные, что помогает им в создании современного, индивидуального и эффективного плана лечения.
Диагноз первичного миелофиброза устанавливают на основе следующих исследований:
- Общий анализ крови (ОАК) и мазок периферической крови.
- Аспирация и биопсия костного мозга с изучением миелограммы и патогистологическим исследованием образцов ткани.
- Исследование на мутации генов JAK2, CALR, а также MPL.
- Флуоресценция периферической крови in situ, гибридизация (FISH) или обратная транскрипция-полимеразная цепная реакция (RT-PCR) для BCR-ABL1.
- Уровень эритропоэтина (ЕPO).
- Цитогенетический анализ аспирата костного мозга на филадельфийскую хромосому.
Инструментальные исследования также используют у пациентов с подозрением на миелофиброз. Рентгенограммы скелета показывают повышенную плотность костей и выраженность костных трабекул у лиц с первичным миелофиброзом. Повышенная плотность костей может быть очаговой, что приводит к пятнистости рентгенограмм.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) может помочь врачу оценить тяжесть и прогрессирование первичного миелофиброза. На УЗИ и компьютерной томографии наблюдается увеличение печени и селезенки.
Генетическая диагностика
Диагноз первичного миелофиброза подтверждается путем обнаружения мутации JAK2, CALR или MPL. В некоторых случаях ни одна из этих мутаций не экспрессируется (тройной отрицательный миелофиброз). Современная панель секвенирования следующего поколения более широкого спектра позволяет выявить генные мутации, связанные с повышенным риском лейкозной трансформации, и, следовательно, может быть информативной для прогноза.
Молекулярно-генетические исследования используют для подтверждения миелофиброза первичного, а также при подборе персонализированной иммунотерапии (биологической, таргетной).
Все материалы после биопсии мы посылаем в лучшие генетические лаборатории США. Благодаря таким проверкам мы уверены в правильности диагноза и эффективности выбранной лечебной тактики. Забор материала происходит непосредственно в ТАМС, для этого не нужно никуда ехать.
Примеры современных генетических панелей тестирования для пациентов с миелофиброзом:
- PHLDF | Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-like ALL), Diagnostic FISH, Varies.
- PHLDF | Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-like ALL), Diagnostic FISH, Varies.
- CHRBM | Chromosome Analysis, Hematologic Disorders, Bone Marrow.
Полный перечень молекулярно-генетических исследований, которые предлагает ТАМС своим пациентам, можно просмотреть здесь. Все генетические анализы – это уникальные проверки, которые можно выполнить на базе ТАМС.
Прогноз при миелофиброзе
Прогноз при миелофиброзе зависит от степени выраженности изменений в костном мозге и риска перерождения в миелоцитарный лейкоз. При своевременной диагностике и современном лечении прогноз благоприятный – 5-летняя выживаемость наблюдается более чем у 80% пациентов.
Современное лечение миелофиброза
Одним из важных преимуществ лечения заболеваний крови в ТАМС является применение комплексного подхода к каждому отдельному клиническому случаю. В борьбе с болезнью врач использует весь доступный арсенал методов. Терапия всегда является комбинацией из двух, трех, а то и более методик. Как правило, схема лечения включает в себя системную медикаментозную химиотерапию в комбинации с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток. В некоторых случаях в лечебную программу добавляют определенные инновационные методики лечения (таргетное лекарство, препараты иммунобиологического действия и т.п.).
Все наши пациенты могут абсолютно бесплатно принять участие в клинических испытаниях новых лекарственных средств, протоколов лечения, инновационных методик терапии. Онкогематологи ТАМС активно работают в этом направлении: они постоянно совершенствуют и улучшают стандартные протоколы лечения различных онкогематологических заболеваний, в том числе и миелофиброза. Если пациент подходит по необходимым показателям под исследование (мы сможем дать ответ после изучения всех ваших медицинских документов), он может стать участником такого клинического испытания и попробовать в качестве альтернативы закрытые протоколы (разработанные внутри клиники). Часто – это единственный шанс для человека победить тяжелую болезнь, особенно в ситуациях, когда стандартные схемы терапии оказались неэффективными.
В настоящее время для лечения прогрессирующего миелофиброза терапией выбора является иммунобиологическая терапия.
- Неспецифический ингибитор янус-киназ (JAK-2) руксолитиниб. Основными побочными эффектами лечения руксолитинибом являются анемия и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать осторожность при остановке приема руксолитиниба, поскольку синдром отмены может привести к существенному ухудшению симптомов частично вследствие увеличения селезенки и восстановления в организме количества воспалительных цитокинов.
- При резистентности или непереносимости руксолитиниба может быть использован федратиниб, это также ингибитор янус-киназ (JAK-2).
- Третий ингибитор JAK-2, пакритиниб, доступен для пациентов, у которых количество тромбоцитов слишком низкое, чтобы начать терапию руксолитинибом.
Для пациентов с прогрессирующим заболеванием и высоким риском перерождения в лейкоз может быть эффективна трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. После трансплантации костного мозга удается достигнуть длительной и полной ремиссии. После успешной аллогенной трансплантации происходит регресс фиброза костного мозга.
Перед пересадкой костного мозга пациенту обязательно проводят высокодозную химиотерапию с целью уничтожения всех злокачественных клеток. Особенностью такого лечения являются большие дозы препаратов, при которых умирают не только злокачественные клетки, но и здоровые клетки костного мозга. Поэтому в этот период (между химиотерапией и процедурой непосредственно подсадки и временем приживления нового костного мозга) организм становится абсолютно беззащитным перед любой инфекцией. Вот почему так важно соблюдать все правила противоинфекционного контроля, а чтобы минимизировать риски инфицирования пациента в этот период помещают в стерильный бокс. В нашей клинике пациенту обеспечат все необходимые условия для быстрого восстановления после процедуры.
Также пациенту с первичным миелофиброзом назначается симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае рефрактерной спленомегалии (устойчивое к лечению увеличение селезенки) может быть показано к спленэктомии (удаление селезенки). Лучевая терапия может применяться для лечения симптоматического экстрамедуллярного кроветворения.
В каждом отдельном случае миелофиброза решение о комбинации тех или иных методик терапии принимается совместно командой специалистов. Каждый человек и его болезнь отличаются, поэтому наши врачи, опираясь на свой опыт в лечении этой патологии, часто выходят за рамки стандартных протоколов, изменяя схемы лечения и дозы необходимых препаратов, чтобы получить наилучшие результаты для своих пациентов.
