Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – злокачественное заболевание системы крови, при котором в костном мозге образуется большое количество дефектных и/или незрелых лимфоцитов (лимфобластов). Данный вид лейкоза поражает чаще всего детей, но и у взрослых встречается часто во всех возрастных группах.

Современная онкогематология находится на высоком уровне своего развития, особенно хорошо развивается это направление практической медицины в Израиле. В Tel Aviv Medical Clinic функционирует современное онкогематологическое отделение.

Мы предлагаем нашим пациентам:

• Эффективную и современную комплексную диагностику, которая длится всего 3-4 рабочих дня.
• Все наши врачи отличаются высокой квалификацией и уникальным практическим опытом.
• Вся терапия планируется индивидуально, постоянно контролируется ее безопасность и эффективность. Все схемы лечения построены на основе современных мировых протоколов лечения.
• Над каждым случаем ОЛЛ у пациента трудится целая мультидисциплинарная команда специалистов.
• Если возникает необходимость, онкогематологи ТАМС прибегают к новейшим методикам лечения, в том числе и экспериментальным, например, активно используется современные таргетные и другие иммунобиологические препараты, усовершенствованные техники трансплантации костного мозга, инновационная CAR-T клеточная терапия.
• Для подбора идеального донора костного мозга специалисты ТАМС прибегают к услугам ультрасовременной HLA-лаборатории и локальной молекулярно-диагностической лаборатории, Национальной программы донорства костного мозга (крупнейший банк стволовых гемопоэтических клеток).
• Применение препаратов для химиотерапии последнего поколения – sapacitabine, laromustine, guadecitabine.
• Инновационные иммунобиологические лекарства – ингибиторы FLT3, IDH, HDAC (vorinostat, panobinostat), BCL-2, моноклональные антитела (gemtuzumab ozogamicin), ингибиторы иммунных контрольных точек, прочее.

Причины острого лимфобластного лейкоза

К сожалению, непосредственной причины, приводящей к появлению лейкоза, неизвестно. Но существуют следующие факторы риска:

• Наличие в анамнезе указаний на действие ионизирующего излучения или некоторых химических веществ.
• Лечение некоторыми противоопухолевыми препаратами в прошлом.
• Инфицирование определенными вирусами – Т-лимфотропный вирус человека, вирус Эбштейна-Барр.
• Генетическая предрасположенность.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Как известно, ранняя и правильная диагностика – это более половины успеха в лечении любого заболевания. Особенно актуально это для направления онкогематологии. К сожалению, достоверных признаков лейкемии нет. Но заподозрить неладное со здоровьем помогут следующие симптомы:

• частое возникновение синяков на коже без видимых причин;
• болезненная бледность кожных покровов;
• рефрактерная (стойкая) к стандартному лечению анемия;
• немотивированная потеря веса;
• увеличение печени и селезенки по данным УЗИ;
• частые инфекционные заболевания;
• увеличение периферических лимфатических узлов без видимых причин;
• продолжительная лихорадка, которую нельзя объяснить другими причинами;
• рецидивирующий афтозный стоматит;
• регулярные боли в суставах и костях.

Если вы заметили у себя или близкого человека несколько из описанных симптомов – не теряйте время, обращайтесь за помощью к специалистам отделения онкогематологии ТАМС.

Методы современной диагностики

Как правило, диагностика лейкоза не вызывает затруднений. Заподозрить заболевание можно на основе обычного анализа крови. В случае если вы получили патологические результаты общего анализа крови – вам рекомендована более детальная диагностика.

Современные методы диагностики ОЛЛ:

• Лабораторные анализы крови – при онкогематологических заболеваниях существенно изменяются показатели стандартных анализов крови. Это первоначальный этап диагностики, из которого в дальнейшем строят всю программу дополнительных методов обследования.
• Миелоцитограмма – это определенный вид биопсии, когда производят забор части костного мозга изнутри таких костей, как грудина или тазовая кость. В дальнейшем этот фрагмент костного мозга просматривают под микроскопом и определяют, из каких клеток он состоит. Таким образом, можно диагностировать лейкоз и определить его разновидность.
• Современные методики медицинской визуализации используются для выявления возможных метастазов в отдаленные органы. Активно используют такие методики, как МРТ, КТ, МСКТ, ПЭТ-КТ, ПЭТ-МРТ. Это дает возможность определить стадию заболевания и составить прогноз, а также программу лечения.
• Гистохимические исследования, цитогенетика и иммунофенотипирование.

Генетическая диагностика

После проведения биопсии костного мозга все материалы для изучения и генетической диагностики мы посылаем в лучшие генные лаборатории США. Это обязательный этап современной персонализированной онкологии.

Генетическая диагностика необходима для 100% верификации диагноза, установления точного подвида лейкоза, подбора оптимальной и самой эффективной схемы лечения, подбора и изготовления инновационных лекарств таргетного действия или других иммунобиологических препаратов.

Благодаря молекулярно-генетической диагностике мы можем найти все известные мутации в злокачественных клетках и подобрать наиболее эффективный протокол лечения для конкретного пациента, ведь от типа изменений зависит ответ на действие тех или иных препаратов.

Благодаря таким передовым методам диагностики мы уверены в точности диагноза на все 100% и в эффективности выбранной терапевтической схемы.

Примеры современных генетических панелей тестирования для пациентов с ОЛЛ:

• BALAF | B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (ALL), FISH, Adult, Varies.
• BALPF | B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (ALL), Pediatric, FISH, Varies.
• BALMF | B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (ALL), Specified FISH, Varies.
• BLBLF | B-Cell Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma, FISH, Tissue.
• PHLDF | Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-like ALL), Diagnostic FISH, Varies.
• PHLDF | Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph-like ALL), Diagnostic FISH, Varies.
• TALPF | T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (ALL), FISH, Pediatric, Varies.
• TALMF | T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (ALL), Specified FISH, Varies.

Полный перечень молекулярно-генетических исследований, которые предлагает ТАМС своим пациентам, можно просмотреть здесь. Все генетические анализы – это уникальные проверки, которые можно выполнить на базе ТАМС.

Прогноз при остром лимфобластном лейкозе

Около 70-90% взрослых пациентов с ОЛЛ достигают ремиссии через несколько недель после начала комплексного и современного лечения. Более 50% пациентов с ОЛЛ могут полностью выздороветь.

Если у человека диагностирована резистентная (не дающая ответа на стандартное лечение) или рецидивирующая форма острого лимфобластного лейкоза, врачи обсуждают дальнейшие варианты терапии, в том числе и экспериментальные.

Основные факторы, которые влияют на прогноз при ОЛЛ:

• Возраст. Чем старше человек, тем хуже прогноз.
• Количество лейкоцитов в крови.
• Кариотип лейкозных клеток, определенных набор цитогенетических изменений у конкретного пациента, что определяет ответ на стандартные схемы терапии.
• Отсутствие или наличие поражения центральной нервной системы при ОЛЛ.

Современное лечение острого лимфобластного лейкоза

Несмотря на то, что острый лимфобластный лейкоз – заболевание очень тяжелое, современная медицина научилась с ним эффективно бороться и не только в плане выживания пациентов, но и обеспечения им хорошего качества жизни после перенесенной болезни.

Отделение онкогематологии ТАМС заслуженно пользуется авторитетом среди коллег и пациентов. Ведь здесь работают лучшие специалисты с мировым именем. В своей практике они одновременно используют мировые стандарты в лечении лейкемии и практикуют индивидуальный подход к каждому отдельному пациенту и его клинической ситуации. То есть медицина является персонализированной, а не стереотипной.

Основной метод лечения ОЛЛ – это химиотерапия. Препараты, применяемые в лечении пациентов с ОЛЛ в отделении онкогематологии ТАМС, производят только ведущие фармацевтические компании, все они прошли тестирование на эффективность и безопасность. В основе химиотерапии лежит системное применение лекарств, блокирующих размножение злокачественных клеток. В лечении ОЛЛ применяют различные схемы химиотерапии в зависимости от вида заболевания и особенностей самого пациента. Активно применяются препараты для химиотерапии последнего поколения – sapacitabine, laromustine, guadecitabine.

Лучевая терапия также может применяться в лечении лейкоза в комплексной программе помощи. В этом случае используют дистанционную лучевую терапию с помощью современных и полностью безопасных аппаратов – линейных ускорителей.

Самый эффективный метод лечения ОЛЛ на сегодняшний день – трансплантация костного мозга. Костный мозг – это «колыбель» для всех клеток крови, постепенно созревающих и выходящих из него в периферическую кровь, где они выполняют непосредственно свои функции. В случае лейкемии «поломка» наблюдается на определенном уровне созревания клеток крови в костном мозге, поэтому его замена на новый и здоровый орган решает проблему кардинально.

Сама процедура трансплантации костного мозга очень сложная, требует подбора идеального донора по многим параметрам, подготовки, выполнения самой технически сложной процедуры пересадки, борьбы со всеми возможными осложнениями (начиная с инфекций, заканчивая синдромом отторжения) и длительного восстановления.

Поэтому трансплантацию костного мозга должны проводить только квалифицированные и опытные специалисты, при этом отделение должно быть оборудовано современной аппаратурой и с соблюдением строгих условий инфекционного контроля, чтобы не подвергать опасности пациентов после процедуры. Именно такие условия для пациентов доступны в нашем отделении онкогематологии.

Существует несколько видов трансплантации костного мозга:

1. Аутологическая – пересадка гемопоэтических клеток самого пациента, которые предварительно были у него отобраны. Такая процедура применяется при отдельных заболеваниях, не имеющих в своей основе генетического фактора. К примеру, перед курсом химиотерапии у пациента проводят забор стволовых клеток костного мозга, а после завершения курса химиотерапии их вводят обратно в организм, благодаря чему восстанавливается нормальная продукция клеток крови. При лейкемиях почти не используется.
2. Алогенная – такая пересадка заключается во введении пациенту стволовых гемопоэтических клеток, отобранных у соответствующего донора. Это лучший метод при лечении злокачественных опухолей системы крови, особенно обусловленных генетически, в частности, острого лимфобластного лейкоза.

Перед пересадкой костного мозга пациенту обязательно проводят химиотерапию с целью уничтожения всех злокачественных клеток. Особенностью такого лечения является большая доза препаратов, при которых погибают не только все злокачественные клетки, но и здоровые клетки костного мозга. Поэтому в этот период (между химиотерапией и процедурой непосредственно подсадки и временем приживления нового костного мозга) организм становится абсолютно беззащитным перед любой инфекцией. Вот почему так важно соблюдать все правила противоинфекционного контроля.

Таргетные препараты целенаправленно уничтожают только злокачественные клетки (они блокируют функцию мутантных генов или синтез определенных белков, необходимых этим клеткам для жизни). Таким образом, таргетное лекарство уничтожает только опухолевые клетки, при этом, не причиняя вреда здоровым окружающим клеточным элементам, что приводит к значительно меньшим побочным действиям, чем при классической химиотерапии. Этот вид лечения называют еще молекулярной терапией.

Таргетные препараты выбирают в зависимости от основного диагноза, стадии опухолевого процесса, наличия специфических мишеней, выявленных при иммуногистохимическом и молекулярно-генетическом анализе злокачественных клеток конкретного пациента (подход персонализированной онкологии). Например, для комплексного лечения острого лимфобластного лейкоза используют препараты, блокирующие аномальные белки FLT3, IDH1, IDH2 (низкомолекулярные ингибиторы). Например, это такие лекарства: иматиниб, доброфениб, суннитин, эрлотиниб, гефитиниб.

Еще одной группой препаратов таргетного действия являются моноклональные антитела. Они действуют на поверхности злокачественной клетки, блокируя ее рецепторы к факторам роста. Пример моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

CART-терапия – это методика лечения злокачественных заболеваний системы крови, в частности острого лимфобластного лейкоза. Суть методики состоит в извлечении клеток Т-лимфоцитов из кровотока пациента с последующей их модификацией («обучением»), чтобы они в будущем могли находить и уничтожать злокачественные клетки. Это инновационный метод лечения, к которому получают доступ все наши пациенты.

После пройденного лечения пациент может получить всю необходимую психологическую помощь, а также весь комплекс реабилитационных мероприятий. Такой комплексный подход значительно улучшает прогноз и снижает вероятность отдаленных побочных эффектов лечения.