Острый миелоидный лейкоз – это наиболее распространенная форма лейкоза среди взрослого населения, большинство случаев приходятся на возраст 68 лет и старше. Часто ОМЛ развивается как вторичное онкологическое заболевание после специального лечение по поводу других видов рака.
Острый миелоидный лейкоз – это тяжелое заболевание с серьезным прогнозом, но при своевременной диагностике и правильном, современном подходе к терапии – вполне излечимое. Очень важно, чтобы пациент с таким диагнозом получал медицинскую помощь в специализированных отделениях онкогематологии, где работают лучшие врачи с большим практическим опытом. Именно таким медицинским учреждением является отделение взрослой онкогематологии Tel Aviv Medical Clinic.
Мы предлагаем нашим пациентам:
- В нашем отделении работает уникальная мультидисциплинарная команда специалистов, которые прошли обучение и стажировку в самых лучших онкологических больницах США и Европы.
- Каждый отдельный случай заболевания рассматривается врачами в индивидуальном порядке.
- Подход к лечению комплексный – с применением мировых протоколов и стандартов лечения, а также богатого практического опыта врачей-гематологов.
- При необходимости врачи прибегают к новейшим, а иногда и экспериментальным, методикам лечения, таким как трансплантация костного мозга, иммунобиологическая терапия, терапия CAR-T клетками и другие передовые технологии.
- Для подбора идеального донора костного мозга специалисты ТАМС прибегают к услугам ультрасовременной HLA-лаборатории и локальной молекулярно-диагностической лаборатории.
- Применение химиопрепаратов последнего поколения – sapacitabine, laromustine, guadecitabine.
- Таргетная терапия и иммунобиологическая терапия с использованием современных и безопасных лекарств – ингибиторы FLT3, IDH, HDAC (vorinostat, panobinostat), BCL-2, моноклональные антитела (gemtuzumab ozogamicin), ингибиторы иммунных контрольных точек.
- Инновационная и эффективная CAR-T-клеточная терапия.
Причины острого миелоидного лейкоза
К сожалению, на сегодняшний день не установлено истинных причин развития острого миелоидного лейкоза, но существуют факторы риска, которые существенно повышают шансы развития данной патологии.
Факторы риска ОМЛ:
- Возраст. Чем старше становится человек, тем больше шансов на развитие ОМЛ у него.
- Наличие в семье случаев острого миелоидного лейкоза у родственников.
- Курение.
- Постоянный контакт с определенными химическими веществами, например, с бензолом, формальдегидом.
- Воздействие ионизирующего излучения, например, курс лучевой терапии в анамнезе.
- Наличие у пациента фоновых заболеваний крови (истинная полицитемия, идиопатический миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия, миелодиспластический синдром).
- Генетические заболевания или синдромы, например, трисомия 21 пары хромосом (синдром Дауна), трисомия 8 пары хромосом (синдром Варкани), анемия Даймонда-Блэкфана, анемия Фанкони, синдром Ли-Фраумени, нейрофиброматоз 1 типа, синдром Нунан, синдром Швахмана-Даймонда.
Симптомы острого миелоидного лейкоза
В большинстве случаев симптомы заболевания появляются за несколько дней или недель до установления диагноза. Основная часть из них связана с нарушением нормальной функции костного мозга. Из-за инфильтрации костного мозга злокачественными дефектными лейкозными клетками существенно страдает функция кроветворения. Костный мозг не может обеспечить нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, что и становится причиной ярких клинических проявлений.
Среди них:
- Анемия (снижение в крови эритроцитов и гемоглобина), которая проявляется слабостью, бледностью кожных покровов, одышкой, учащенным сердцебиением.
- Тромбоцитопения (снижение в крови тромбоцитов), которая проявляется кровотечениями в слизистые, появлением небольших синяков, геморрагической сыпью, кровотечениями из носа, десен, обильными менструальными выделениями.
- Гранулоцитопения (чаще всего это снижение нейтрофилов), что проявляется частыми и тяжелыми инфекционными заболеваниями.
- Кожные проявления могут включать различного рода сыпь, которая устойчива к любому стандартному лечению.
- Увеличение печени и селезенки, периферических и внутренних лимфатических узлов и симптомы.
- Боль в костях и суставах.
- Неврологические проявления при поражении центральной нервной системы (головная боль, параличи, парезы, нарушение чувствительности, изменение психического состояния, зрительные и слуховые нарушения, инсульт и транзиторная ишемическая атака).
Методы современной диагностики
Неоспоримым преимуществом обследования пациентов с подозрением на ОМЛ в отделении онкогематологии ТАМС является комплексная и быстрая программа диагностики. Все обследования занимают 3-5 рабочих дней и выполняются непосредственно на месте.
На первом этапе диагностики выполняется консультация с ведущим специалистом отделения. Врач проводит тщательный медицинский осмотр, изучает историю болезни, выявляет факторы риска ОМЛ. Если у пациента уже имеются какие-либо медицинские документы с результатами диагностики – специалист обязательно просматривает их. Далее гематолог разрабатывает индивидуальный план обследования, который включает все необходимые анализы и инструментальные методы диагностики.
В обязательном порядке проводят общий и биохимический анализ крови, где выявляют специфические для ОМЛ изменения. Далее с помощью процедуры пункции костного мозга забирают биологический материал для цитологического анализа. С помощью пункции (или биопсии) костного мозга врачи подтверждают диагноз острого миелоидного лейкоза.
После подтверждения диагноза ОМЛ гематологи проводят дополнительные анализы, чтобы точно определить вид острого миелоидного лейкоза, так как от этого зависит программа лечения и прогноз. Используют такие исследования:
- Иммунофенотипирование, которое в ТАМС проводят 2 современными методиками – проточная цитометрия и иммуногистохимический анализ. С помощью этих анализов удается распознать определенные подвиды лейкозных клеток и подобрать потом более эффективную терапию.
- Молекулярно-генетический анализ – производят путем современной методики FISH (флуоресцентная гибридизация in situ). Это исследование помогает определить на поверхности злокачественных клеток конкретные точки (например, рецепторы или специфические мутации), что потом может быть использовано для подбора таргетной (целенаправленной) терапии ОМЛ.
Чтобы определить распространение опухоли в организме и стадию острого миелоидного лейкоза, каждая комплексная программы диагностики содержит визуализационные методы исследования: УЗИ, КТ, МСКТ, МРТ, ПЭТ-КТ, ПЭТ-МРТ, остеосцинтиграфию, цифровую рентгенографию, прочее. Люмбальную пункцию с исследованием клеточного состава спинно-мозговой жидкости используют для установления факта распространения лейкозных клеток в органы центральной нервной системы.
Генетическая диагностика
Все биоматериалы пациентов после выполнения биопсии для проведения современных молекулярно-генетических тестов мы отправляем в лучшие генетические лаборатории США. Это обязательная часть современной диагностики злокачественных заболеваний крови.
Непосредственная причина возникновения большинства опухолей – мутация в определенном гене, которая дает начало опухолевому клону клеток. Эти «генетические поломки» могут использоваться не только с целью 100% диагностики заболевания, но и для подбора индивидуальной и более эффективной терапии. Например, пациенты, у которых традиционные методы лечения оказались неэффективными и у которых выявлены определенные мутации, продемонстрировали положительный ответ на применение таргетной терапии. Поэтому очень важно идентифицировать эти «генетические перестройки», что мы и делаем для наших пациентов.
Благодаря молекулярно-генетической диагностике мы можем найти все эти мутации и подобрать наиболее эффективные схемы лечения, ведь от типа изменений зависит ответ на действие тех или иных препаратов. Пример такой современной диагностики при ОМЛ:
- NGAML | MayoComplete Acute Myeloid Leukemia NGS Panel, Varies.
- NGAMT | MayoComplete Acute Myeloid Leukemia, Therapeutic Gene Mutation Panel (FLT3, IDH1, IDH2, TP53), Next-Generation Sequencing, Varies.
- NGSFX | Reanalysis of Acute Myeloid Leukemia 4- or 11- Gene Panels, Additional Genes.
Полный перечень молекулярно-генетических исследований, которые предлагает ТАМС своим пациентам, можно просмотреть здесь. Все генетические проверки выполняют сертифицированные лаборатории США, но сдать все эти уникальные анализы можно на базе ТАМС.
Прогноз при остром миелоидном лейкозе
5-летняя выживаемость для пациентов с острым миелоидным лейкозом составляет около 70%.
90% пациентов с ОМЛ после первого курса лечения больше не имеют злокачественных клеток в крови. К сожалению, примерно у 30% пациентов происходит рецидив патологии или болезнь изначально оказывается устойчивой к лечению.
Прогноз при ОМЛ зависит от таких факторов:
- Подтип острого миелоидного лейкоза.
- Возраст пациента.
- Результаты лабораторных анализов – количество лейкозных клеток в костном мозге, сопутствующее поражение ЦНС, наличие определенных генетических мутаций злокачественных клеток, прочее.
- Реакция на первый курс лечения.
- Фоновое заболевание крови, например, миелодиспластический синдром или анемия Фанкони.
Современное лечение острого миелоидного лейкоза
Каждый пациент с ОМЛ, который обращается к нам за помощью, пользуется преимуществами индивидуальной программы лечения, которая разрабатывается высококвалифицированными специалистами ТАМС в соответствии с мировыми протоколами лечения ОМЛ и личного успешного опыта врачей отделения.
Основным методом лечения острого миелоидного лейкоза является химиотерапия в сочетании с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее.
Химиотерапия является основным методом лечения ОМЛ и применяется у всех пациентов. Химиотерапия у пациентов с острым миелоидным лейкозом имеет 3 фазы:
- Фаза индукции ремиссии. Цель – уничтожить как можно больше злокачественных клеток в периферической крови и в костном мозге. Для этого используют высокодозированную интенсивную полихимиотерапию на протяжении 1 недели. Схемы индукционной терапии обычно включают комбинацию следующих химиотерапевтических препаратов – цитарабин, даунорубицин, этопозид, тиогуанин.
- Фаза консолидации ремиссии. Цель – уничтожить все злокачественные клетки в организме, которые могли остаться после первой фазы лечение. Теперь химиотерапия проходит курсами на протяжении 4-6 месяцев. В ходе лечения применяют схемы химиотерапии, которые включают как препараты для индукции ремиссии, так и другие лекарства.
- Поддерживающая фаза. Применяется не всегда, только некоторые подвиды ОМЛ требуют назначения поддерживающей химиотерапии с целью профилактики рецидива болезни. При этом химиопрепараты вводят курсами на протяжении нескольких месяцев и даже лет после основного лечения. Поддерживающая терапия проводится с помощью препарата азацитидин в пероральной форме.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток назначается пациентам с высоким риском рецидива патологии или при наличии резистентности к химиотерапии. При этом донором может быть родственник или другой человек, который подходит по всем необходимым параметрам. Перед процедурой трансплантации костного мозга проводят курс высокодозированной химиотерапии или облучения, чтобы уничтожить все злокачественные клетки. После этого проводят непосредственно пересадку донорских гемопоэтических клеток. Последние приживаются на новом месте и начинают продуцировать здоровые клетки крови.
Лучевая терапия, как правило, не используется в лечении ОМЛ. Облучение могут применять только в случаях подготовки пациента к пересадке костного мозга или при наличии поражений внутренних органов с паллиативной целью.
Таргетная терапия имеет преимущества перед классическими препаратами для химиотерапии. Такие лекарства целенаправленно уничтожают только злокачественные клетки, при этом не воздействуют на здоровые клетки организма, с чем связано меньшее количество побочных явлений такого лечения. Для лечения ОМЛ сегодня используют следующие таргетные лекарства:
- ингибиторы FLT3 (гилтеритиниб), гемтузумаб озогамицин (Милотарг),
- ингибиторы изоцитратдегидрогеназы-1 (ивозидениб), венетоклакс (Венклекста),
- ингибиторы сигнального пути HH (глаздегиб).
В клинических исследованиях сегодня изучают эффективность CAR-T терапии – клетки химерного рецептора антигена T (CAR-T), нацеленные на рецепторы злокачественных клеток CD123 или CD33. Все наши пациенты могут стать участниками таких испытаний. Для некоторых из них – это единственный и реальный шанс на выздоровление.
