Рак мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря – злокачественная опухоль, которая поражает ткани внутренней стенки мочевого пузыря – одного из органов мочевыделительной системы. По последним данным, заболевание диагностируется чаще у мужчин, чем у женщин, в соотношении 3:1. С возрастом риск развития онкологического процесса возрастает. То есть наивысший риск развития рака мочевого пузыря – у мужчин 60+ (80% заболевших).

Чаще всего новообразования локализуются в области треугольника Льето (область дна мочевого пузыря, ограниченная устьями мочеточников сбоку и внутренним отверстием мочеиспускательного канала снизу) и в области устьев мочеточников. Для рака мочевого пузыря, прогноз лечения которого зависит в первую очередь от стадии заболевания, характерна полинеоплазия, то есть состояние, при котором у одного пациента может быть найдено два или больше злокачественных заболеваний, которые возникают синхронно (на протяжении 6 месяцев) или метахронно (через 6 месяцев и более).

Новообразование развивается из эпителия слизистой оболочки пузыря, выводных протоков или желез слизистой оболочки. Диагностируются следующие формы онкопатологии:

• Переходно-клеточный рак. Наиболее частая форма, которая возникает в 80% случаев.
• Аденокарцинома. Встречается реже предыдущего вида рака мочевого пузыря. В большинстве клинических случаев развивается из мочевого протока. На втором месте по частоте развития у взрослых – 10-12%.
• Плоскоклеточный рак. Возникает на основании трансформации переходноклеточного эпителия в плоский. На третьем месте – 6-7%.
• Недифференцированный рак. Характеризуется высокой злокачественностью, инфильтративным ростом (быстро прорастает вглубь тканей), часто изъязвляется.

У детей на первом месте по частоте развития среди всех злокачественных опухолей мочевого пузыря – рабдомиосаркома. 

Заболевание характеризуется тем, что активно прорастает в соседние органы: сперва в прилегающую клетчатку, а далее – в прямую кишку, тонкую кишку, матку, яичники, предстательную железу, кости таза, сосуды. Метастазирование наблюдается не так часто – в 6-7% случаев.

В клинике Tel Aviv Medical Clinic работают лучшие специалисты онкологи, урологи и хирурги, которые занимаются диагностикой и лечением рака мочевого пузыря уже на протяжении многих лет. Здесь можно не только быстро и качественно сдать анализы и пройти визуализационные методы обследования, но и воспользоваться возможностями молекулярно-генетических тестов. Последние позволяют определить наличие мутаций в клетках опухоли, что делает ее чувствительной к определенным препаратам и в разы увеличивает шанс победить болезнь.

Мы предлагаем нашим пациентам:

• Современные методы диагностики и использование новейшего оборудования.
• Кроме точности диагностики, можно пройти все необходимые процедуры быстро и безболезненно.
• Получение консультации лучших онкологов и урологов Израиля.
• Индивидуальный подход для каждого пациента. Разработка индивидуальной схемы лечения с учетом особенностей организма и заболевания.
• Высококвалифицированные специалисты, работающие с цитологическим и гистологическим материалом.
• Возможность проведения генетической диагностики, во время которой определяется чувствительность клеток опухоли к тем или иным препаратам таргетной терапии.
• Важная сторона – доступная стоимость диагностики и лечения онкопатологий.
• Полноценный процесс реабилитации после курса лечения, что позволяет добиться регрессии и предотвратить рецидив.
• Возможность участия в клинических испытаниях, что позволяет увеличить шансы победы над болезнью.

Причины рака мочевого пузыря

Развитие заболевания связывают с рядом провоцирующих факторов:

• • Влияние производственных вредностей и канцерогенов. Онкопатология чаще возникает у работников легкой, химической, текстильной, кабельной, нефтеперерабатывающей промышленности. Влияние токсических веществ не сказывается на здоровье немедленно. Иногда рак мочевого пузыря возникает через десятилетия.
  • Курение. Один из наиболее значимых факторов. Ароматические амины и углеводороды, содержащиеся в табачном дыме, выводятся почками, естественно, это не может не влиять и на мочевой пузырь. Также большое значение имеет количество выкуренных сигарет в день и характер табачной продукции.
  • Употребление некачественной воды. Клинические исследования показали, что потребление воды с высоким содержанием мышьяка (Аргентина, Чили), продуктами хлорирования, полученными при взаимодействии хлора с органическими веществами, увеличивает риск развития рака мочевого пузыря в 1,8 раза.
  • Влияние радиации. Первые симптомы рака мочевого пузыря возникают через 5-10 лет после перенесенного облучения.
  • Шистосоматоз. Характерно для районов Северной Африки, Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока.
  • Прием лекарственных препаратов. Риск возникновения рака мочевого пузыря увеличивается при длительном приеме анальгетиков с фенацетимом, циклофосфамида, пиоглитазона.

Рак мочевого пузыря, причины развития которого также связаны с хроническими заболеваниями мочевыделительной системы, может возникать на фоне хронического цистита, лейкоплакии, переходноклеточного папилломатоза, эндометриоза, аденомы предстательной железы, язвы мочевого пузыря, мочекаменной болезни. Рис появления аденокарциномы мочевого пузыря возрастает у пациентов с длительно стоящими катетерами в мочевом пузыре.

Важно сказать и о генетической предрасположенности к развитию онкопатологии:

• Синдром Коудена. Это редкое аутосомно-доминантное заболевание, при котором наблюдается мутация в гене PTEN – гене, являющемся супрессором опухолевого роста. Риск развития рака мочевого пузыря у таких пациентов довольно высокий, как и рака молочной и щитовидной желез.
• Синдром Линча. В основном связан с раком матки и толстой кишки, но такие люди имеют высокий риск развития также рака мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Симптомы

Начальные стадии обычно протекают незаметно для больного. Чаще всего пациент обращается к специалисту, уже когда опухоль достигла значительных размеров, и появляются характерные симптомы. Рак мочевого пузыря проявляется в первую очередь гематурией – появлением крови в моче. Иногда этот симптом виден глазами при мочеиспускании, иногда его можно определить только лабораторными методами (микрогематурия). Обычно гематурия безболезненна, по цвету – от светло-розовой до алой, в запущенных случаях – цвет «мясных помоев». Могут выделяться кровяные сгустки неопределенной формы. 

Если опухолью были затронуты крупные сосуды, кровотечение может быть сильным, профузным, что опасно для жизни пациента. Гематурия может повторяться раз в несколько недель. Образование большого количества крупных кровяных сгустков может привести в тампонаде мочевого пузыря, что требует немедленного оперативного вмешательства.

Следующий симптом – дизурия – нарушение мочеиспускания. Пациент часто мочится, при этом испытывая болезненные ощущения. Обычно наблюдается при увеличении размера новообразования и присоединении бактериальной инфекции. На поздних стадиях урина приобретает зловонный запах.

Болевой синдром – еще одно частое проявление рака мочевого пузыря. На начальных стадиях отсутствует вовсе, позже – возникает во время мочеиспускания в области самого мочевого пузыря. При прогрессировании онкопатологии болевые ощущения появляются внизу живота, в области поясницы, при метастазировании – в области костей.

Также у больного могут наблюдаться:

• повышение температуры тела;
• лихорадка, озноб;
• скачки артериального давления;
• потеря аппетита;
• потеря веса;
• отеки нижних конечностей;
• слабость;
• утомляемость;
• бледность кожи и слизистых оболочек;
• сухость во рту;
• жажда;
• тошнота, рвота.

Современные методы диагностики

Рак мочевого пузыря, диагностика которого начинается с осмотра пациента, требует оценки локализации опухоли, степени ее распространения, проведения соответствующих анализов и визуализационных методов исследования. Физикальное обследование пациента включает в себя выполнение бимануальной ректальной или вагинальной пальпации. В некоторых случаях опухоль пропальпировать не удастся, в других – можно оценить ее примерное расположение, подвижность, консистенцию. При длительной обструкции мочеточника врач может пропальпировать нижний полюс увеличенной гидронефротической почки. 

Современные методы диагностики, используемые специалистами клиники ТАМС, позволяют в максимально короткие сроки установить точный диагноз, разработать индивидуальный план лечения, определить объем необходимого хирургического вмешательства, подобрать препараты таргетной терапии.

Анализы мочи

Цитологическое исследование мочи – это метод исследования мочи или промывных вод из мочевого пузыря для выявления клеток опухоли. Диагностика особенно ценна при раке in situ, где чувствительность достигает 90%. Анализ помогает в стадировании рака, поскольку непосредственно связан с мышечной инвазией и распространением новообразования за пределы органа. Цитологическое исследование проводится на клеточном уровне, во время которого оценивается морфологическое строение клеток. Также можно диагностировать наличие инфекционных и воспалительных процессов.

Параллельно специалисты клиники ТАМС назначают:

• общий анализ мочи с микроскопией;
• тест на антиген рака мочевого пузыря – определение растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18) в моче;
• тесты на скрытую кровь в моче;
• определение белка p16ink4a в моче, который является маркером начала канцерогенеза в переходном эпителии мочевого пузыря и используется для диагностики ВПЧ-ассоциированной формы рака мочевого пузыря.

Технология CellDetect – инновационный метод диагностики рака мочевого пузыря. Представляет собой гистохимический анализ, во время которого проводится цветовая дифференцировка между нормальными и атипичными клетками, параллельно оцениваются их морфологические особенности. Технология позволяет определить наличие заболевания на ранних его стадиях, что во много раз увеличивает шанс выздоровления. Также CellDetect позволяет получить результаты, предшествующие появлению рецидива онкопатологии.

Технология CellSearch

Этот метод диагностики еще называют жидкой биопсией. С помощью новых технологий подсчета циркулирующих опухолевых клеток эпителиального происхождения в периферической крови специалисты клиники ТАМС могут определить, болен ли человек, на какой стадии находится его заболевание, оптимизировать процесс лечения – сделать его еще более индивидуальным для каждого пациента. Подсчет таких клеток помогает онкологам прогнозировать прогрессию онкологического процесса. Важными положительными факторами являются: простота сбора образцов биоматериала, исключение ошибок отбора, доступная ценовая политика, минимальная инвазивность процедуры.

Цистоскопия с биопсией

Это основной метод диагностики, который специалисты клиники ТАМС назначают всем пациентам с подозрением на рак мочевого пузыря. Проводится обычно как амбулаторная процедура. Современные цистоскопы, используемые в нашей клинике, оснащены высочайшим разрешением оптической системы, что позволяет получить отличное качество изображения, а высокий уровень профессионализма врачей позволяет не сомневаться в правильности проведенной диагностики.

Выполняется тщательный осмотр всего эпителия, выстилающего полость органа. Цистоскопия не заменяет цитологическое исследование мочи или другие неивазивные методы диагностики. Во время процедуры оценивается:

• внешний вид опухоли;
• размер;
• локализация;
• характер роста;
• количество новообразований;
• состояние слизистой оболочки мочеиспускательного канала и т.д.

При проведении цистоскопии выполняется биопсия с обязательным дальнейшим гистологическим исследованием биоматериала. Наши хирурги отправляют образцы в лучшие патогистологические лаборатории Израиля, где работают специалисты с мировыми именами. Поэтому со 100% вероятностью можно получить верный результат гистологии, позволяющий подтвердить или опровергнуть диагноз, подобрать правильное лечение.

Также может быть проведена флюоресцентная цистоскопия. Для ее выполнения пациентам за 7 минут до обследования вводится специальный раствор. В мочевом пузыре краситель меняет свою химическую структуру и накапливается опухолевыми клетками, светясь в красно-розовом спектре при сине-фиолетовом освещении.

Другие методы обследования

По показаниям дополнительно врачи могут назначить:

• УЗИ почек, мочевого пузыря и брюшной полости.
• Компьютерную, магнитно-резонансную и позитронно-эмиссионную томографию.
• Экскреторную урографию – исследование мочевыделительной системы с помощью рентгенконтрастных веществ.
• Радиоизотопную ренографию.
• Сцинтиграфию костей скелета и лимфоузлов.

Генетическая диагностика

Молекулярно-генетические тесты – современное направление диагностики, позволяющее пациентам клиники ТАМС быстро и результативно определить чувствительность клеток опухоли к тем или иным препаратам таргетной терапии. Метод диагностики основывается на выявлении генных мутаций в клетках новообразования. Забор материала для исследования проводится непосредственно в Tel Aviv Medical Clinic. Здесь же проводится диагностика, результат которой можно будет получить уже в кратчайшие сроки.

Для диагностики рака мочевого пузыря могут быть предложены следующие молекулярно-генетические тесты:

• LYNCP | Lynch Syndrome Panel, Varies.
• MCBPP | MayoComplete Bladder and Prostate Cancer Panel, Next-Generation.
• XCP | Hereditary Expanded Cancer Panel, Varies.
• COMCP | Hereditary Common Cancer Panel, Varies.

Рак мочевого пузыря: прогнозы

Статистика говорит о том, что пятилетняя выживаемость пациентов с раком мочевого пузыря на месте – 96%, с локализованным – 71%. С отдаленным – ниже. Важно понимать, что на продолжительность жизни влияет не только стадия заболевания, но и отклик опухоли на проводимую терапию. Специалисты клиники ТАМС регулярно ищут новые методы лечения, чтоб предоставить пациентам лучший уход и самые высокие шансы на выздоровление.

Современное лечение рака мочевого пузыря

Лечение онкопатологии должно быть обязательно комплексным. Лучшие урологи и онкологи ТАМС подберут для вас индивидуальный план терапии, который максимально сохранит орган (при возможности), будет безопасным и щадящим для больного, покажет наилучшие результаты.

Трансуретральная резекция

ТУР – эндоскопическая операция, которая позволяет удалить опухоль полностью, если она является поверхностной и затрагивает только слизистый слой (не проросла в мышечный). При этом патологический процесс не должен затрагивать мочеиспускательный канал и сфинктер мочевика. Резектоскоп вводится непосредственно через уретру, никакие разрезы на теле пациента не выполняются.

Внутрипузырная химиотерапия

Этот метод позволяет достичь высокой концентрации препарата непосредственно в области опухоли, уменьшая его негативное системное воздействие на организм. Проводится при агрессивных формах рака, а также в случае, если пациент плохо переносит БЦЖ-терапию. Рекомендованы:

• Комбинация Гемцитабин + Доцетаксел;
• Надофараген фираденовек-vncg (nadofaragene firadenovec-vncg);
• Митомицин.

Цистэктомия

При прорастании опухоли в мышечный слой органа проводится радикальная цистэктомия – удаление мочевого пузыря – с последующей реконструкцией органа. Для отведения мочи внутренний резервуар по типу мешка создается из фрагмента тонкого кишечника, который затем выводится либо в виде уростомы на поверхность живота с дальнейшим использованием наружного мочеприемника, либо резервуар соединяется с уретрой, чтоб моча проходила наиболее естественным путем. Последний способ называется NEOBLADDER, и он все чаще используется специалистами клиники ТАМС.

Лучевая терапия

Облучение в сочетании с проведением химиотерапии может быть альтернативой хирургической операции. Схему такого лечения врач подбирает индивидуально.

Метод Synergo

Инновационный метод, который заключается в нагревании полости мочевого пузыря до 42-43 Со с помощью микроволн с параллельным введением в нее химиопрепаратов. Никакие разрезы для проведения процедуры не нужны. Катетер вводится в полость органа через уретру.

Таргетная (иммунотерапия)

Современный метод лечения, направленный на уничтожение клеток, в ДНК которых есть мутации, а также на поддержание работы иммунной системы для борьбы с атипичными клетками. Таргетная терапия отлично сочетается с химиотерапией и показывает хорошие результаты в лечении рака мочевого пузыря. Сейчас активно используются иммунные препараты:

• Дурвалумаб;
• Пембролизумаб;
• Авелумаб;
• Ниволумаб;
• Эрдафитиниб.

Клинические испытания показали, что использование в лечении препарата Авелумаб увеличивает выживаемость пациентов с метастатическим раком в 1,5 раза.

Интравезикальная БЦЖ-терапия 

Рак мочевого пузыря активно лечится в Израиле при помощи внутрипузырной (интравезикальной) БЦЖ-терапии, что позволяет снизить риск рецидивов опухоли в 2-3 раза. Процедура занимает около 3 часов. Через уретру в мочевой пузырь вводится катетер, через который в полость органа вводится БЦЖ-вакцина или ее комбинация с другими препаратами. Обычно назначается 6 таких процедур, но длительность лечения и необходимость повторения курса рассматривается в индивидуальном порядке.

Клинические испытания

Каждый пациент Tel Aviv Medical Clinic может заявить о своем желании принимать участие в клинических исследованиях. Для этого лишь необходимо сказать об этом своему лечащему врачу. Любое клиническое исследование имеет ряд требований для принимающих в нем участие, и если вы будете проходить по критериям отбора, врач обязательно внесет вас в список. Иногда такие программы являются единственным шансом победить болезнь.