Рак яичников

Рак яичников – злокачественное образование, формирующееся в яичниках. Яичники – женский парный орган репродуктивной системы, который отвечает за выработку половых гормонов и созревание яйцеклеток. Онкопатология может иметь первичный и вторичный (метастатический) характер. В первом случае злокачественная опухоль в виде первичного очага располагается именно в яичниках, во втором – первичное новообразование находится в любой другой части тела и метастазирует в репродуктивные железы.

Первичный рак яичников представлен:

• карциномой (90% клинических случаев) – вторая по частоте диагностированная опухоль в гинекологической сфере;
• герминогенной опухолью – чаще возникает в подростковом возрасте и у молодых девушек в возрасте 16-20 лет, но возраст пациенток может варьировать от 6 до 46 лет. Агрессивный рак яичников, имеет высокий темп роста, быстрое метастазирование;
• стромальной опухолью полового тяжа – развивается из гормонально-активных элементов в толще соединительной ткани яичников;
• другие более редкие варианты.

Карцинома яичников, в свою очередь, делится на такие подтипы: серозная (высокодифференцированная, низкодифференцированная), муцинозная, светлоклеточная, эндометриоидная. Высокодифференцированный серозный рак яичников диагностируется чаще всего – более 70% из всех карцином – и заявляется о себе уже на поздних стадиях. Слизистые опухоли показывают себя уже на I стадии онкопроцесса.

Метастатические поражения яичников характерны для рака:

• молочной железы;
• тела и шейки матки;
• толстой кишки;
• желудка и др.

Симптомы рака яичников зависят не только от стадии заболевания, но и от характера роста новообразования: экзофитные опухоли растут наружу, то есть на поверхности железы, эндофитные – внутрь, прорастая вглубь тканей. Наблюдаются также смешанные формы.

Современные методы лечения рака яичника, успешно используемые израильскими онкологами и гинекологами клиники Tel Aviv Medical Clinic, направлены не только на полное избавление от болезни, но и на снижение уровня рецидивов и метастазов, возникающих после проведения начальной терапии, а также на предупреждение возможной лекарственной резистентности. Для решения проблемы применяются как традиционные схемы, так и прогрессивные методы, в том числе молекулярно-генетическую диагностику и подбор таргетных препаратов.

Мы предлагаем нашим пациентам:

• Получение консультации лучших израильских онкологов.
• Мультидисциплинарный подход: вас будет обследовать и лечить команда онкологов, гинекологов, химиотерапевтов, специалистов лучевой терапии, эндокринологов, генетиков, которые уже много лет успешно помогают пациентам с раком яичников.
• Новейшее диагностическое оборудование позволит быстро и со 100% вероятностью правильно поставить диагноз или опровергнуть его, подобрать эффективную схему лечения.
• Возможность проведения органосберегающих операций, использование робот-ассистирующей хирургии (DaVinci Xi), применение криоконсервации с целью сохранения фертильности и возможности иметь детей в будущем.
• Участие в клинических исследованиях даже на поздних стадиях заболевания.
• Использование химиопрепаратов нового поколения и таргетных препаратов, которые уже доказали свою эффективность.
• Возможность проведения молекулярно-генетических тестов и консультации с лучшими генетиками Израиля.
• Комфортная атмосфера в клинике и уютный стационар.

Рак яичников: причины

Этиопатогенетические механизмы рака яичников до конца не изучены, но существует целый ряд факторов-провокаторов. Так как яичники являются основным органом секреции половых гормонов у женщин, существует большая вероятность развития онкологии при нарушениях менструально-овариальной и детородной функции. Риск развития рака увеличивается при раннем начале менструации, позднем наступлении менопаузы, отсутствии родов в анамнезе и снижении репродуктивной функции (например, на фоне ожирения, сахарного диабета, других эндокринно-обменных нарушений).

Наследственная предрасположенность. Наличие заболевания у родственницы 1-ой линии родства характерно для 10-15% случаев эпителиального рака яичника. Причины кроятся в мутации генов BRCA1 или BRCA2. Эти гены находятся на хромосомах 17q и 19q, их продукты – белки репарации ДНК. Риск развития патологии при мутации гена BRCA1 – 40%, BRCA2 – 10-20%. Мутации других генов, например, CDH1, MLH1, MSH2, TP53, PTEN, STK11/LKB1, CHEK2, ATM также связаны с наследственным раком яичников и/или молочных желез, но в меньшей мере. Обнаружение подобных мутаций не говорит о том, что женщина точно заболеет. Существует ряд медицинских вмешательств, которые помогут снизить риск развития рака яичников.

Также возможность развития онкопатологии яичников возрастает у людей с семейным неполипозным колоректальным раком (СНПКРР, синдром Линча II). Однако здесь речь всего об 1%. Прослеживается взаимосвязь с раком ободочной кишки и раком желудка.

Другие факторы риска развития рака яичников:

• наличие хронических воспалительных процессов;
• хирургические вмешательства в связи с фибромиомой матки, кистой яичника в анамнезе;
• длительное влияние радиации;
• наличие рака молочной железы, органов пищеварения, щитовидной железы в анамнезе;
• возрастной фактор – у женщин 60+ риск развития заболевания увеличивается.

Рак яичников: симптомы

Заболевание не имеет специфических симптомов и длительное время может себя никак не показывать. Обычно проявления связаны с размером опухоли и ее локализацией. Среди жалоб при раке яичников могут быть боли в животе неопределенного характера, которые не имеют взаимосвязи с менструальным циклом и функциями кишечника. Они довольно интенсивные, не обязательно внизу живота, могут захватывать и область эпигастрия. Острые болезненные ощущения характерны для перекрута опухоли или кровоизлияния в результате разрыва капсулы.

Также больные говорят о том, что быстро появляется чувство насыщения во время еды, появляются запоры, вздутие живота, изжога, отрыжка. В середине менструального цикла могут быть кровянистые выделения. На поздних стадиях рака яичников развивается асцит (скопление жидкости в брюшной полости), увеличивается объем живота, нарастает одышка, нарушается процесс мочеиспускания. Такие симптомы рака яичника дают основание для ошибочной постановки другого диагноза (гастрит, холецистит, аппендицит, ущемленная грыжа).

Герминогенные и стромальные опухоли являются гормонально-активными, поэтому могут сопровождаться функциональными нарушениями по типу гипертиреоза (снижение веса, потливость, аритмия, диарея, рвота, выпадение волос, раздражительность, тремор), феминизации, вирилизации.

Современные методы диагностики

Диагноз рак яичников можно за несколько дней подтвердить/опровергнуть в клинике ТАМС. Здесь работают лучшие израильские онкологи и гинекологи, которые успешно помогают пациенткам с таким заболеванием уже на протяжении многих лет. Кроме того, по данным статистики, у 30% женщин не был подтвержден диагноз онкологии, который ранее им поставили в странах Восточной Европы, а более 50% пациенток, опухоль которых признавали неоперабельной, были успешно прооперированы в нашей клинике.

В первую очередь врач собирает анамнез жизни и заболевания, проводит внешний и гинекологический осмотр с зеркалами, бимануальное ректовагинальное исследование. Специалист осматривает правильность развития наружных половых органов, характер оволосения, оценивает состояние слизистой влагалища и шейки матки, наличие видимых патологий. При осмотре с зеркалами обязательно берется мазок на цитологию. Во время ректовагинального исследования можно прощупать саму опухоль (если позволяет ее размер, характер роста), также оценивается наличие метастазов в брюшине, которые пальпируются в виде мелкозернистых образований.

Если опухоль пальпируется, врач определяет: 

• примерные размеры;
• относится она к матке или к яичникам;
• спаяна ли с окружающими тканями;
• синхронна ли в движении с шейкой матки;
• консистенцию;
• характер поверхности;
• двусторонность поражения.

Также проводится пальпация и перкуссия органов брюшной полости и легких, пальпация регионарных лимфатических узлов, молочных желез. Далее специалист назначает лабораторные и инструментальные методы обследования.

Лабораторные методы

Всем пациенткам, прежде чем подобрать оптимальный метод лечения рака яичников, назначаются следующие анализы:

• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• кровь на сахар;
• биохимия крови;
• развернутая коагулограмма;
• опухолевые маркеры.

Анализ на опухолевые маркеры – метод диагностики, позволяющий оценить уровень белков, гормонов, ферментов и гликопротеинов, которые вырабатываются тканями опухоли в значительно больших количествах, чем у здорового человека. При раке яичников контролируется уровень следующих маркеров:

• СА 125 – наиболее информативный маркер. Он рекомендован не только для диагностики, но и с целью контроля эффективности лечения и дальнейшего мониторинга возможности рецидива. СА 125 также позволяет отличить злокачественную опухоль от доброкачественной. В организме женщины СА 125 синтезируется эндометрием, и его количество в течение менструального цикла меняется.
• НЕ4 (можно встретить другое название – WFDC2). Повышенный уровень этого маркера наблюдается при серозном и эндометриоидном раке яичников. 

На основе показателей СА 125 и НЕ4 рассчитывается индекс ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс. На его основе проводится первичная диагностика, оценка необходимости выполнения лапароскопии и биопсии, выбор тактики лечения.

При необходимости врач может назначить контроль:

• СА 19.9;
• ХГЧ;
• АФП;
• ингибина В и др.

Биопсия с дальнейшей гистологией при раке яичников проводится исключительно в том случае, если женщина является кандидатом на хирургическое вмешательство. Тогда образцы берутся при помощи пункционной биопсии. Либо материал отправляется на гистологию уже после удаления опухоли в процессе хирургического вмешательства. Это помогает не только установить тип рака и его дифференциацию, но и подобрать индивидуальное лечение.

Инструментальные методы

Также используется ряд визуализационных методов, чтоб подтвердить или опровергнуть рак яичников. Симптомы, диагностика заболевания очень связаны между собой, поскольку в зависимости от жалоб пациента и предполагаемой стадии врач понимает, необходимо ли проводить КТ/МРТ с целью оценки уровня метастатического поражения. То есть существуют как обязательные методы, так и те, что назначаются по показаниям.

• Диагностическая лапароскопия.
• УЗИ органов малого таза.
• УЗИ органов брюшной полости.
• КТ/МРТ органов брюшной полости, легких, головного мозга.
• ПЭТ-КТ.
• Колоноскопия.
• Внутривенная урография.

Генетическая диагностика

У пациенток клинки ТАМС есть возможность пройти ряд молекулярно-генетических тестов, поскольку наследственность при развитии рака яичников играет не последнюю роль в этиопатогенезе, а также проконсультироваться со специалистом-генетиком. На современном этапе молекулярная генетика сделала огромный шаг вперед: были обнаружены новые биологические мишени, принимающие непосредственное участие в процессе возникновения рака яичников и поддержании его туморогенных свойств. Например, открытие опухолевых стволовых клеток (ОСК) – агрессивных раковых клеток, устойчивых к стандартным методам лечения.

Другим знаменательным событием стало развитие такой дисциплины, как эпигенетика рака. В настоящее время для каждой опухоли уже известен свой специфический набор эпигенетических нарушений, которые не затрагивают первичную структуру ДНК, но влияют на экспрессию генов, контролирующих процесс зарождения и развития атипичных клеток. Все вышесказанное позволяет не только определить наличие генных мутаций, но и подобрать препараты таргетной терапии, которые будут точечно влиять на причину рака яичников.

Забор биоматериала для исследования проводится непосредственно в клинике ТАМС. Никуда дополнительно обращаться не нужно. Здесь же проводится и само исследование. В области молекулярной диагностики наша клиника признана одной из лучших в Израиле. 

Для диагностики рака яичников могут использоваться следующие панели:

• MCOCP | MayoComplete Ovarian, Fallopian Tube, and Peritoneal Cancer Panel.
• MCGYN | MayoComplete Gynecological Cancer Panel, Next-Generation Sequencing.
• HBOCZ | BRCA1/BRCA2 Genes, Full Gene Analysis, Varies.
• BRGYP | Hereditary Breast/Gynecologic Cancer Panel, Varies.
• LYNCP | Lynch Syndrome Panel, Varies.

Рак яичников: прогнозы

Современные методы диагностики и лечения, применяемые специалистами клиники ТАМС, существенно влияют на прогноз выживаемости среди онкогинекологических пациенток. При ранней диагностике и поражении одного яичника пятилетняя выживаемость – 90-95%, на второй стадии – 70-80%. Необходимо понимать, что этот показатель зависит не только от стадии онкопроцесса, но и от морфологических особенностей опухоли, ее реакции на лечение, общего состояния организма пациентки, наличия сопутствующих заболеваний. Даже на поздней стадии врачи нашей клиники делают все возможное, чтоб успешно продлить жизнь больному на долгие годы.

Современные методы лечения

Для лечения рака яичника в клинике ТАМС используются все доступные и современные методы, которые уже неоднократно показывали свою эффективность. План лечения разрабатывается для каждого пациента индивидуально. Чаще используются: хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия, применение таргетных и иммунных препаратов, гормоны. Также особое внимание уделяется сохранению фертильности.

Сохранение фертильности

Чаще рак яичников диагностируется у женщин старшего возраста, но есть и молодые пациентки, которые хотели бы еще иметь детей в будущем. С этой целью Tel Aviv Medical Clinic может предложить несколько вариантов для сохранения фертильности.

• Органосохраняющая операция. Показана молодым женщинам/девушкам с раком яичников на ранней стадии. В таком случае удаляется только пораженный яичник, а второй и матка остаются. Дополнительно назначаются другие методы лечения, чтоб предотвратить рецидив.
• Криоконсервация яйцеклеток. Происходит забор яйцеклеток с их последующим замораживанием. Перед процедурой назначается ряд гормональных препаратов для стимуляции, а далее проводится сам забор – амбулаторное вмешательство под легкой седацией. В дальнейшем яйцеклетки можно использовать для проведения ЭКО.
• Криоконсервация (замораживание) ткани яичника. Проводится во время лапароскопии. Однако необходимо удостовериться, что в материале не будет атипичных клеток. В замороженном виде ткани половой железы могут храниться десятки лет.

Хирургия

Объем хирургического вмешательства при раке яичников подбирается в индивидуальном порядке. 

• Овариоэктомия – вмешательство, в ходе которого происходит удаление пораженного яичника. Процедура может быть односторонней или двусторонней. Проводится в ходе лапароскопии (через небольшие разрезы), лапаротомии (при открытом доступе), с помощью робот-ассистированной техники (DaVinci Xi).
• Гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия – удаление матки и придатков. Рекомендуется на поздних стадиях заболевания. Используются техники, описанные выше.
• Операция циторедукции. Если в ходе вмешательства стало ясно, что опухоль распространилась за пределы половых желез, удаляются все видимые пораженные ткани. Обычно включает иссечение сальника, радикальное отслаивание брюшины, спленэктомию или резекцию диафрагмальной брюшины.

Химиотерапия

У многих пациенток с недавно диагностированным раком яичников заболевание находится на 2-3 стадии. В таком случае химиотерапия будет обязательной. Рекомендована системная химиотерапия и внутрибрюшинная (НIРЕС). Эффективность показало применение паклитаксела и карбоплатина, но могут быть рекомендованы и другие агенты (доцетаксел, доксорубицин, цисплатин, бевацизумаб) – 2-6 курсов.

НIРЕС проводится после выполнения операции циторедукции с остаточными размерами опухолевых узелков не более 1 см. С этой целью имплантируется внутрибрюшинный порт, через который вводится нагретый до 42-43°С химиопрепарат. В результате происходит изменение структуры раковой клетки и внутренних биохимических процессов, что приводит к ее уничтожению. Воздействие на здоровые ткани в данном случае минимальное.

Лучевая терапия

Этот метод лечения при раке яичников используется крайне редко, но все же включен в протокол. Назначается только в случае рецидивирующей опухоли. Позволяет контролировать некоторые симптомы рака яичников, например, снижает болезненные ощущения.

Таргетные и иммунные препараты

Исследования показали эффективность сочетания: химиотерапия + прием препаратов с мультитаргетной противоопухолевой активностью — индинол форте и промисан. Также себя хорошо зарекомендовали ингибиторы фермента PARP (олапариб), особенно при высокодифференцированной серозной опухоли у тех, кто прошел химиотерапию первой линии, даже если у них отсутствовали мутации генов BRCA1 или BRCA2.

Гормоны

Эти препараты назначаются для лечения гормонально-активного рака яичников (герминогенные, стромальные опухоли). Применяются следующие группы:

• Ингибиторы ароматазы – с целью снижения уровня эстрогенов в организме. Представители – экземестан, летрозол, анастрозол.
• Агонисты ЛГРГ – для подавления чрезмерной выработки лютеинизирующего гормона (гозерелин, лейпролид).

Клинические исследования

Каждый пациент клиники Tel Aviv Medical Clinic может принять участие в клинических исследованиях, связанных с лечением его заболевания. Рак яичника, прогноз которого на поздних стадиях не столь радужный, можно «сдерживать» инновационными препаратами, которых еще нет в широком доступе. Возможно, для некоторых пациентов это единственный шанс победить болезнь. Чтоб принять участие, необходимо сказать о своем желании лечащему врачу, и если вы подходите по всем критериям, ваши данные внесут в базу. В большинстве случаев такие исследования бесплатные для больных, в том числе и с раком яичников, – оплачиваются за счет спонсоров и создателей проектов.