Иммунотерапия в Израиле

Иммунотерапия – это современная методика медикаментозного лечения злокачественных заболеваний и не только. В основе иммунотерапии находится влияние, которое направленное на повышение активности естественных защитных реакций организма для борьбы со злокачественными клетками. Поскольку иммунная система – это часть нашего организма, то иммунотерапию еще называют биологический, иммунобиологической терапией или биотерапией рака.

Здоровая иммунная система каждую секунду борется с чужеродными для человека частицами (вирусами, бактериями, паразитами и злокачественными клетками). К сожалению, естественных защитных сил нашего иммунитета не всегда достаточно для того, чтобы распознать и обезвредить все опухолевые клетки. Злокачественные клетки имеют несколько механизмов, которые помогают им «скрыться» и «замаскироваться» таким образом, что наши защитники не могут распознать их и, соответственно, обезвредить.

Важно! Основная задача биологической терапии проста: помочь иммунной системе больного раком человека распознать злокачественные клетки и повысить способность защитных иммунных клеток реагировать на опухоль, эффективно уничтожая злокачественные клетки.

Детские и взрослые онкологи Tel Aviv Medical Clinic имеют богатый и уникальный опыт применения иммунотерапии в лечении пациентов онкологического профиля. В протоколы лечения различных видов рака входят курсы иммунотерапии как в качестве терапии первой линии, так и в случаях неэффективности стандартных схем лечения. Также на базе онкологического департамента ТАМС постоянно проходят различные клинические исследования новых методов биологической терапии. Все наши пациенты могут принять участие в таких испытаниях. Для некоторых из них – это реальный, а порой, единственный шанс на выздоровление и продолжение жизни.

Очень редко иммунотерапия используется в качестве основного метода лечения злокачественного заболевания, как правило, она дополняет комплексное лечение и применяется вместе с операцией, химиотерапией и/или облучением.

Виды иммунотерапии

Все виды иммунотерапии можно разделить на 3 группы:

1. Активная. Это применение специфических вакцин, которые вызывают развитие иммунного ответа в организме и продукция видоспецифических антител. Самым ярким примером такой иммунотерапии является вакцинация против некоторых инфекций (грипп, ковид-19, корь, столбняк, полиомиелит, дифтерия и другие). В онкологии тоже может применяться активная иммунотерапия, например, вакцина для профилактики заражения вирусом папилломы человека, который вызывает рак шейки матки у женщин.
2. Пассивная. При этом виде биологического лечения специфические вещества или готовые иммунные клетки непосредственно вводят пациенту без дополнительной стимуляции их выработки, как в случае активной иммунотерапии. Это основной метод биологической терапии, который используют в онкологии.
3. Гибридная. Это сочетание активной и пассивной иммунотерапии.

Основные классы препаратов для иммунотерапии рака

Методы иммунотерапии и препараты, которые для нее используются неоднородны. Существует много разновидностей и классов иммунобиологической терапии, основная часть из них сегодня находятся в стадии разработки или клинических испытаний. Среди одобренных и разрешенных к применению в комплексном лечении злокачественных заболеваний классов биологических препаратов стоит отметить следующие.

Моноклональные антитела

Это специфические вещества, которые целенаправленно соединяются с определенными рецепторами на поверхности злокачественной клетки и блокируют передачу сигналов в клетку, ее размножение и основные процессы жизнедеятельности, вследствие чего такая клетка погибает. Также молекулы моноклональных антител могут делать метку на поверхности раковых тканей, таким образом маркированные клетки с комплексе с моноклональными антителами хорошо распознаются иммунной системой пациента и уничтожаются. Еще один противоопухолевый механизм действия моноклональных антител: они помогают переносить токсические и радиоактивные вещества непосредственно к злокачественной клетки, таким образом, потенцируется действие классической химиотерапии и/или облучения.

Важно! Так как целью моноклональных антител являются конкретные антигены злокачественных клеток, такой вид лечения относится к таргетной терапии (целенаправленной).

Примеры препаратов моноклональных антител в лечении рака: ритуксимаб (Мабтера), трастузумаб (Герцептин), Аалемтузумаб (Кемпас), рамуцирумаб (Цирамза), цетуксимаб (Эрбитукс), пембролизумаб (Кейтруда), пертузумаб (Перьета), ниволумаб (Опдиво).

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

Контрольные точки (чек-поинт) – это вещества в нашем организме, которые подавляют работу иммунной системы. В нормальных здоровых условиях чек-поинты необходимы, чтобы иммунная система не атаковала собственные ткани с развитие аутоиммунных реакций. Злокачественные клетки часто используют контрольные точки, чтобы замаскироваться от иммунного ответа. Ингибиторы чек-поинтов способны убрать этот блок, чтобы иммунная система распознала чужеродные элементы и начала активную борьбу с ними. Действие ингибиторов контрольных точек не направлена непосредственно на опухоль, эти препараты препятствуют способности злокачественных клеток маскироваться от атаки иммунными клетками (Т-клетками, NK-клетками).

Примеры препаратов ингибиторов контрольных точек в лечении рака: ипилимумаб («Ервой»), ниволумаб («Опдиво»), пембролизумаб («Кейтруда»), атезолизумаб, («Тецентрик»).

Мишенью для этих препаратов являются контрольные точки (чек-поинты) – CTLA-4, PD-1 и PD-L1.

Важно! Ингибиторы контрольных точек, которые изначально были одобренные FDA для лечения метастатической меланомы, сейчас применяются в мировых протоколах лечения многих других видов рака (молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря, желудка, печени, почек, некоторых гематоонкологических заболеваний, рака легкого, плоскоклеточного рака головы и шеи).

К сожалению, лечение ингибиторами чек-поинтов может вызвать тяжелые аутоиммунные реакции, так как снимается блок не только для распознавания злокачественных клеток, но и собственных здоровых тканей организма.

Адоптивная клеточная терапия

Это клеточная иммунная терапия рака, при которой используют специально модифицированные иммунные клетки донора или самого пациента, предварительно полученные из периферической крови.

Примером адоптивной клеточной терапии является терапия Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR), а также CAR-T-клеточная иммунотерапия, TIL иммунотерапия (терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами).

Важно! Такой вид иммунотерапии на сегодня используют лишь в нескольких клиниках в мире. ТАМС – одно из этих медицинских учреждений. Наши пациенты имеют доступ к таким революционным технологиям лечения рака.

Терапия Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR) – это методика, которая заключается в обработке Т-клеток пациента таким образом, чтобы они экспрессировали на своей поверхности специфические рецепторы ТКР и TCR. Антигены на поверхности опухолевых клеток связываются с этими рецепторами, благодаря чему такой комплекс становится «заметным» для иммунной системы пациента, которая начинает его эффективно атаковать.

CAR-T-клеточная иммунотерапия – это методика клеточной адоптивной иммунотерапии, в основе которой находится применение предварительно обработанных в лаборатории Т-клеток пациента, которые на своей поверхности несут химерный рецептор (CAR), ориентированный на конкретный раковый антиген. После размножения и возвращения в системный кровоток пациента таких генетически модифицированных Т-клеток они начинают активно отыскивать и атаковать раковые клетки по всему организму.

Иммунотерапия TIL – это разновидность клеточной адоптивной иммунотерапии, при которой из самой ткани опухоли выделяют специфические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухоль. В лабораторных условиях производят активацию этих клеток и их дальнейшее размножение и обратное введение назад в организм пациента. Активные TIL-клетки находят злокачественные и активируют ответ иммунной системы пациента.

Противораковые вакцины

На сегодняшний день активно ведутся разработки в сфере создания вакцин для лечения некоторых форм рака. Такая иммунотерапия считается активной.

Возможность создания противоопухолевых вакцин основывается на том, что злокачественные клетки имеют определенные виды антигенов на своей поверхности (здоровые клетки их не экспрессируют). Сложность метода лечения заключается в том, что в различных опухолях эти антигены разные и даже в одном опухолевом конгломерате присутствуют разные клоны опухолевых клеток, которые будут отличаться по антигенному составу. Поэтому данное направление иммунотерапии рака пока практически не выходит за рамки клинических исследований.

Примером противораковой вакцины, которая уже получила одобрение к применению, является Провенж («Provenge»). Сегодня ее применяют для лечения метастатического рака простаты.

Модуляторы иммунного ответа

Как правило, такие препараты включают интерфероны, цитокины, интерлейкины, факторы роста и другие неспецифические вещества, которые активируют (модулируют) иммунный ответ организма. То есть данный вид терапии не нацелен на раковые клетки, а используется в комплексном лечении для улучшения ответа пациента на основной вид лечения.

При каких заболеваниях используется иммунотерапия

Сегодня тот или иной метод иммунотерапии нашел применение практически во всех протоколах лечения основных видов злокачественных заболеваний. Чаще всего иммунотерапию эффективно применяют в следующих ситуациях:

• меланома;
• рак желудка;
• рак почек;
• рак легкого;
• злокачественные заболевания системы крови (лейкозы и лейкемии, прочие);
• рак простаты;
• рак яичников;
• рак шейки матки;
• рак печени;
• рак кишечника;
• рак пищевода;
• рак мочевого пузыря;
• рак поджелудочной железы;
• рак щитовидной железы;
• рак молочной железы;
• плоскоклеточный рак головы и шеи.

Побочные эффекты иммунотерапии

Как правило, иммунотерапия переносится пациентами удовлетворительно. Метод лечения имеет гораздо меньше побочных явлений, нежели классическая химиотерапия или лучевая терапия.

Среди самых частых побочных явлений:

• повышенная утомляемость
• повышение температуры тела
• гриппоподобное состояние (головная боль, боль в мышцах и суставах, повышение температуры)
• кожные проявления (сыпь, зуд, покраснение)
• аутоиммунные реакции различной степени выраженности (миокардит, артрит, гепатит, пульмонит, увеит, колит, васкулит, прочее).

Как проводится иммунотерапия

Как правило, иммунотерапия проводится в амбулаторных условиях онкологического центра или отделения многопрофильной больницы. Препараты вводят путем внутривенной инфузии через катетер или порт. Доза препарата и частота введения зависят, в первую очередь, от диагноза и лекарства, которое используют. Как правило, промежутки между инфузиями составляют 2-4 недели.

Если ваш онколог решит, что вы можете быть кандидатом для курса иммунотерапии, первым шагом необходимо подумать о комплексном генетическом исследовании опухоли – анализ раковых клеток на наличие определенных мутаций, которые связаны с высокой эффективностью лечениями определенными иммунобиологическими препаратами. Пример такой современной диагностики, которая доступна в ТАМС, является тест-система для молекулярно-генетических проверок Foundation One и Caris Molecular Testing.